Co je NAD+ a proč ho vaše buňky potřebují pro zdravé stárnutí

Molekula, na které závisí buněčná energie

Každá buňka ve vašem těle závisí na jediné molekule, která přeměňuje potravu na energii, opravuje poškozenou DNA a reguluje stovky kritických procesů. Tou molekulou je NAD+ – nikotinamidadenindinukleotid – a vědci se stále více domnívají, že její pokles s věkem může být jedním z klíčových faktorů samotného stárnutí.

NAD+ je koenzym, který se nachází v každé živé buňce. Působí jako elektronový nosič v redoxních reakcích, chemických výměnách, které pohánějí mitochondrie – buněčné továrny na energii. Bez dostatečného množství NAD+ mitochondrie selhávají, produkce energie klesá a buňky začínají fungovat špatně.

Více než jen palivo

Už samotná produkce energie by učinila NAD+ nepostradatelným, ale jeho role sahá daleko za metabolismus. Podle komplexní studie v Nature Reviews Molecular Cell Biology, více než 300 enzymů se spoléhá na NAD+ pro svou funkci. Tyto enzymy řídí opravu DNA, imunitní odpověď, remodelaci chromatinu a buněčnou senescenci – proces, kterým poškozené buňky přestanou dělit.

Dvě enzymové rodiny jsou obzvláště závislé na NAD+:

• Sirtuiny – skupina sedmi proteinů, které regulují genovou expresi, zánět a mitochondriální zdraví. Sirtuiny, často nazývané „geny dlouhověkosti“, nemohou fungovat bez NAD+ jako kosubstrátu.
• PARP (poly ADP-ribose polymerázy) – enzymy, které detekují a opravují zlomy DNA. Pokaždé, když enzym PARP opraví vlákno poškozené DNA, spotřebuje jednu molekulu NAD+.

Proč NAD+ s věkem klesá

Výzkum publikovaný v PMC potvrzuje, že hladiny NAD+ s věkem u různých druhů organismů neustále klesají. U lidí byl tento pokles naměřen v mozku, játrech, kůži, kosterním svalstvu a krevní plazmě. Ve středním věku mohou zásoby NAD+ klesnout o 50 % i více ve srovnání s mládím.

Pokles je způsoben především zvýšenou spotřebou, nikoli sníženou produkcí. Jak tělo stárne, hromadí se senescentní buňky a spouštějí imunitní reakce, které zvyšují aktivitu enzymů spotřebovávajících NAD+ – zejména CD38, jehož exprese se zvyšuje v mnoha tkáních. Čím více NAD+ tyto enzymy spotřebují, tím méně ho zbývá pro sirtuiny a PARP, aby vykonávaly svou ochrannou práci.

Tím se vytváří začarovaný kruh: méně NAD+ znamená slabší opravu DNA, což produkuje více poškozených buněk, které spotřebovávají ještě více NAD+.

Závod o obnovení NAD+

Vědci identifikovali několik prekurzorových sloučenin – látek, které tělo dokáže přeměnit na NAD+. Dvě nejvíce studované jsou nikotinamid ribosid (NR) a nikotinamid mononukleotid (NMN), oba odvozené od vitaminu B3.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která porovnávala tyto prekurzory u 65 zdravých dospělých, zjistila, že NR i NMN v dávce 1 000 mg denně zdvojnásobily hladiny NAD+ v oběhu během 14 dnů, podle výsledků zveřejněných na NMN.com. Několik klinických studií zjistilo, že NMN je bezpečný v dávkách až 1 250 mg denně bez závažných nežádoucích účinků.

Kritická recenze v Science Advances však varuje, že zvýšení hladiny NAD+ v krvi se nemusí nutně promítnout do zpomalení stárnutí nebo prevence nemocí. Propast mezi slibnými studiemi na zvířatech a definitivními přínosy pro lidi zůstává široká.

Co věda říká – a neříká

U myší zvýšení NAD+ zlepšilo mitochondriální funkci, zvýšilo aktivitu kmenových buněk a prodloužilo život. První studie na lidech naznačují přínosy pro citlivost na inzulín, kvalitu spánku a regeneraci po cvičení, ale tato zjištění jsou předběžná.

Regulační vody jsou také nejasné. V roce 2022 americký úřad FDA rozhodl, že NMN nelze uvádět na trh jako doplněk stravy, protože již byl zkoumán jako farmaceutický lék – rozhodnutí, které změnilo trh s doplňky stravy.

Co zůstává jasné, je, že NAD+ se nachází na křižovatce biologie stárnutí. Zda jeho umělé zvýšení může smysluplně zpomalit stárnutí u lidí, je jednou z nejaktivněji sledovaných otázek ve vědě o dlouhověkosti. Prozatím molekula, která udržuje každou buňku naživu, nadále odhaluje, kolik se toho ještě musíme naučit o stárnutí.