Čo je NAD+ a prečo ho vaše bunky potrebujú na zdravé starnutie

Molekula, ktorá stojí za bunkovou energiou

Každá bunka vo vašom tele závisí od jedinej molekuly, ktorá premieňa potravu na energiu, opravuje poškodenú DNA a reguluje stovky kritických procesov. Tou molekulou je NAD+ – nikotínamid adenín dinukleotid – a vedci sa čoraz viac domnievajú, že jej pokles s vekom môže byť jedným z kľúčových faktorov samotného starnutia.

NAD+ je koenzým, ktorý sa nachádza v každej živej bunke. Pôsobí ako elektrónový prenášač v redoxných reakciách, chemických výmenách, ktoré poháňajú mitochondrie – bunkové továrne na energiu. Bez dostatočného množstva NAD+ mitochondrie zlyhávajú, produkcia energie klesá a bunky začínajú fungovať nesprávne.

Viac než len palivo

Už samotná produkcia energie by urobila NAD+ nepostrádateľným, ale jeho úloha siaha ďaleko za metabolizmus. Podľa rozsiahlej štúdie v Nature Reviews Molecular Cell Biology, viac ako 300 enzýmov sa spolieha na NAD+ pri svojej funkcii. Tieto enzýmy riadia opravu DNA, imunitnú odpoveď, remodeláciu chromatínu a bunkovú senescenciu – proces, pri ktorom poškodené bunky prestanú deliť.

Dve rodiny enzýmov sú obzvlášť závislé od NAD+:

• Sirtuíny – skupina siedmich proteínov, ktoré regulujú génovú expresiu, zápal a mitochondriálne zdravie. Sirtuíny, často nazývané „gény dlhovekosti“, nemôžu fungovať bez NAD+ ako kosubstrátu.
• PARP (poly ADP-ribóza polymerázy) – enzýmy, ktoré detegujú a opravujú zlomy DNA. Zakaždým, keď enzým PARP opraví vlákno poškodenej DNA, spotrebuje jednu molekulu NAD+.

Prečo NAD+ s vekom klesá

Výskum publikovaný v PMC potvrdzuje, že hladiny NAD+ s pribúdajúcim vekom organizmov neustále klesajú naprieč druhmi. U ľudí bol tento pokles nameraný v mozgu, pečeni, koži, kostrovom svalstve a krvnej plazme. V strednom veku môžu zásoby NAD+ klesnúť o 50 % alebo viac v porovnaní s mladosťou.

Pokles je spôsobený predovšetkým zvýšenou spotrebou, nie zníženou produkciou. Ako telo starne, hromadia sa senescentné bunky a spúšťajú imunitné reakcie, ktoré zvyšujú enzýmy spotrebúvajúce NAD+ – najmä CD38, ktorého expresia sa zvyšuje v rôznych tkanivách. Čím viac NAD+ tieto enzýmy spotrebujú, tým menej zostáva k dispozícii pre sirtuíny a PARP na vykonávanie ich ochrannej práce.

Vzniká tak začarovaný kruh: menej NAD+ znamená slabšiu opravu DNA, čo produkuje viac poškodených buniek, ktoré spotrebúvajú ešte viac NAD+.

Preteky o obnovenie NAD+

Vedci identifikovali niekoľko prekurzorových zlúčenín – látok, ktoré telo dokáže premeniť na NAD+. Dve najviac študované sú nikotínamid ribozid (NR) a nikotínamid mononukleotid (NMN), oba odvodené od vitamínu B3.

Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia porovnávajúca tieto prekurzory u 65 zdravých dospelých zistila, že NR aj NMN v dávke 1 000 mg denne zdvojnásobili cirkulujúce hladiny NAD+ v priebehu 14 dní, podľa výsledkov uvedených na NMN.com. Viaceré klinické štúdie zistili, že NMN je bezpečný v dávkach do 1 250 mg denne bez závažných nežiaducich udalostí.

Kritická štúdia v Science Advances však varuje, že zvýšenie hladiny NAD+ v krvi sa nemusí nevyhnutne premietnuť do spomalenia starnutia alebo prevencie chorôb. Rozdiel medzi sľubnými štúdiami na zvieratách a definitívnymi prínosmi pre ľudí zostáva veľký.

Čo veda hovorí – a čo nie

U myší zvýšenie NAD+ zlepšilo mitochondriálnu funkciu, zvýšilo aktivitu kmeňových buniek a predĺžilo životnosť. Skoré štúdie na ľuďoch naznačujú prínosy pre citlivosť na inzulín, kvalitu spánku a regeneráciu po cvičení, ale tieto zistenia sú predbežné.

Regulačné vody sú tiež nejasné. V roku 2022 americký úrad FDA rozhodol, že NMN sa nemôže predávať ako výživový doplnok, pretože už bol skúmaný ako farmaceutický liek – rozhodnutie, ktoré preformovalo trh s doplnkami.

Čo zostáva jasné, je, že NAD+ sa nachádza na križovatke biológie starnutia. Či jeho umelé zvýšenie môže zmysluplne spomaliť starnutie u ľudí, je jednou z najaktívnejšie sledovaných otázok v oblasti vedy o dlhovekosti. Zatiaľ molekula, ktorá udržuje každú bunku nažive, naďalej odhaľuje, koľko sa ešte musíme naučiť o starnutí.