Jak funguje mužská antikoncepce – a proč to trvalo tak dlouho

Nejdelší čekání v medicíně

Ženská antikoncepční pilulka přišla v roce 1960. O více než šest desetiletí později mají muži stále jen dvě reálné možnosti: kondomy nebo vasektomii. Tento rozdíl není způsoben nedostatkem snahy. Vývoj spolehlivé, reverzibilní mužské antikoncepce se ukázal jako jeden z nejobtížnějších problémů v reprodukční medicíně – výzva zakořeněná v biologii, ekonomice a měnících se kulturních očekáváních.

Nyní, poprvé, několik kandidátů současně postupuje lidskými klinickými studiemi, což vzbuzuje skutečnou naději, že nová éra sdílené antikoncepční odpovědnosti je na dosah.

Proč je mužská antikoncepce tak obtížná

Základním problémem je aritmetika. Ženy uvolňují jedno vajíčko za měsíc; muži produkují přibližně 1 000 spermií každou sekundu – asi 100 milionů denně. Antikoncepce musí tento proud snížit téměř na nulu, aby byla účinná, a musí to udělat bez toho, aby způsobila nesnesitelné vedlejší účinky.

Regulační orgány uplatňují na mužskou antikoncepci přísnější bezpečnostní kritéria než na ženskou. Protože muži nečelí přímým zdravotním rizikům těhotenství, jakékoli vedlejší účinky – změny nálad, přibývání na váze, snížené libido – jsou v analýzách nákladů a přínosů hodnoceny přísněji. Hormonální studie z roku 2016 byla zastavena nezávislou bezpečnostní komisí kvůli vedlejším účinkům podobným těm, které ženy běžně akceptují u pilulky.

Investice farmaceutických společností také zaostávaly. Po úspěchu ženské pilulky byla antikoncepce široce považována za ženskou záležitost a hlavní výrobci léků upřednostňovali mužské projekty jako finančně neatraktivní.

Hormonální přístup: NES/T Gel

Nejpokročilejším hormonálním kandidátem je NES/T, denní gel obsahující nestoron a testosteron, který si muži vtírají do ramen. Nestoron potlačuje hormonální signály, které spouštějí produkci spermií, zatímco doplňkový testosteron zabraňuje nízkoenergetickým účinkům hormonální suprese a snížení libida.

Studie fáze II, podporované americkými Národními zdravotními ústavy, ukázaly, že gel potlačuje počet spermií přibližně během osmi týdnů – rychleji než předchozí hormonální přístupy – s účinností srovnatelnou s dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepcí pro ženy. Plodnost se vrací poté, co muži přestanou gel používat.

Nehormonální hranice: YCT-529

Snad nejzajímavějším vývojem je YCT-529, denní pilulka, která neobsahuje žádné hormony. Byla vyvinuta na Minnesotské univerzitě a nyní ji prosazuje společnost YourChoice Therapeutics. Funguje tak, že blokuje receptor kyseliny retinové alfa (RAR-α) – protein, který se spoléhá na signalizaci vitaminu A k podpoře vývoje spermií.

Selektivním inhibováním RAR-α YCT-529 zastavuje spermatogenezi bez ovlivnění pohlavních hormonů, nálady nebo sexuální funkce. Ve studiích na zvířatech lék eliminoval plodnost během čtyř týdnů u myší a dvou týdnů u primátů, s plnou reverzí po ukončení léčby. Studie fáze I na lidech nezjistila žádné nežádoucí účinky a nyní probíhá studie fáze Ib/IIa.

Další přístupy ve vývoji

Oblast se rozrostla nad rámec jediného kandidáta:

• ADAM hydrogel – ve vodě rozpustný gel injikovaný do chámovodu, který fyzicky blokuje spermie a funguje jako reverzibilní alternativa k vasektomii. První lidská data ukazují, že je bezpečný a schopný dosáhnout azoospermie.
• Inhibitory meiózy dráhy JQ1 – Výzkumníci z Cornellovy univerzity nedávno prokázali, že cílení na přirozený kontrolní bod v meióze může bezpečně a reverzibilně zastavit produkci spermií u myší, což otevírá další nehormonální cestu.
• NLS-133 a Plan A – dva další nehormonální kandidáti od společnosti NEXT Life Sciences, kteří vstoupili do studií fáze II.

Co bude následovat

Žádná mužská antikoncepce dosud nedosáhla fáze III – rozsáhlých studií účinnosti požadovaných pro regulační schválení. I optimistické časové osy naznačují, že první produkt je stále několik let od regálů lékáren. Ale situace se zásadně změnila. Souběžně postupuje několik přístupů, zájem dobrovolníků prudce roste a průzkumy trvale ukazují, že většina mužů uvádí, že by novou antikoncepci používala, pokud by byla k dispozici.

Po šedesáti letech čekání už otázka nezní zda mužská antikoncepce dorazí – ale který druh se tam dostane jako první.