Ako funguje mužská antikoncepcia – a prečo to trvalo tak dlho

Najdlhšie čakanie v medicíne

Ženská antikoncepčná tabletka prišla v roku 1960. O viac ako šesť desaťročí neskôr majú muži stále len dve reálne možnosti: kondómy alebo vazektómia. Tento rozdiel nie je spôsobený nedostatkom snahy. Vývoj spoľahlivej, reverzibilnej mužskej antikoncepcie sa ukázal ako jeden z najťažších problémov v reprodukčnej medicíne – výzva, ktorá má korene v biológii, ekonomike a meniacich sa kultúrnych očakávaniach.

Teraz, po prvýkrát, niekoľko kandidátov súčasne postupuje cez klinické skúšky na ľuďoch, čo vzbudzuje skutočnú nádej, že nová éra spoločnej zodpovednosti za antikoncepciu je na dosah.

Prečo je mužská antikoncepcia taká náročná

Základný problém je aritmetika. Ženy uvoľňujú jedno vajíčko za mesiac; muži produkujú približne 1 000 spermií každú sekundu – asi 100 miliónov denne. Antikoncepcia musí znížiť tento prúd takmer na nulu, aby bola účinná, a musí to urobiť bez toho, aby spôsobila neznesiteľné vedľajšie účinky.

Regulačné orgány uplatňujú prísnejšie bezpečnostné kritériá na mužskú antikoncepciu ako na ženskú. Pretože muži nečelia priamym zdravotným rizikám tehotenstva, akékoľvek vedľajšie účinky – zmeny nálad, priberanie na váhe, znížené libido – sa v analýzach nákladov a prínosov posudzujú prísnejšie. Hormonálna štúdia z roku 2016 bola zastavená nezávislou bezpečnostnou radou kvôli vedľajším účinkom podobným tým, ktoré ženy bežne akceptujú pri užívaní tabletiek.

Zaostávajú aj farmaceutické investície. Po úspechu ženskej tabletky sa antikoncepcia všeobecne považovala za ženskú záležitosť a veľkí výrobcovia liekov uprednostňovali mužské projekty ako finančne neatraktívne.

Hormonálny prístup: NES/T Gél

Najpokročilejším hormonálnym kandidátom je NES/T, denný gél obsahujúci nestorón a testosterón, ktorý si muži vtierajú na ramená. Nestorón potláča hormonálne signály, ktoré spúšťajú produkciu spermií, zatiaľ čo doplnkový testosterón zabraňuje nízkoenergetickým účinkom hormonálnej supresie a zníženému libidu.

Fáza II skúšok, podporovaná americkými Národnými inštitútmi zdravia, ukázala, že gél potláča počet spermií približne do ôsmich týždňov – rýchlejšie ako predchádzajúce hormonálne prístupy – s účinnosťou porovnateľnou s dlhodobo pôsobiacou reverzibilnou antikoncepciou pre ženy. Po ukončení používania gélu sa mužom vráti plodnosť.

Nehormonálna hranica: YCT-529

Snáď najvzrušujúcejším vývojom je YCT-529, denná tabletka, ktorá neobsahuje žiadne hormóny. Bola vyvinutá na University of Minnesota a teraz ju presadzuje spoločnosť YourChoice Therapeutics. Funguje tak, že blokuje receptor kyseliny retinovej alfa (RAR-α) – proteín, ktorý sa spolieha na signalizáciu vitamínu A na podporu vývoja spermií.

Selektívnym inhibovaním RAR-α YCT-529 zastavuje spermatogenézu bez ovplyvnenia pohlavných hormónov, nálady alebo sexuálnej funkcie. V štúdiách na zvieratách liek eliminoval plodnosť u myší do štyroch týždňov a u primátov do dvoch týždňov, s úplnou reverziou po ukončení liečby. Skúška fázy I na ľuďoch nezistila žiadne nepriaznivé účinky a v súčasnosti prebieha štúdia fázy Ib/IIa.

Ďalšie prístupy vo vývoji

Oblasť sa rozrástla nad rámec jediného kandidáta:

• ADAM hydrogél – vo vode rozpustný gél injekčne podávaný do semenovodu na fyzické zablokovanie spermií, fungujúci ako reverzibilná alternatíva k vazektómii. Skoré údaje od ľudí ukazujú, že je bezpečný a schopný dosiahnuť azoospermiu.
• Inhibítory meiózy JQ1-pathway – Výskumníci z Cornell University nedávno preukázali, že zacielenie na prirodzený kontrolný bod v meióze môže bezpečne a reverzibilne zastaviť produkciu spermií u myší, čím sa otvára ďalšia nehormonálna cesta.
• NLS-133 a Plan A – dvaja ďalší nehormonálni kandidáti od spoločnosti NEXT Life Sciences, ktorí vstúpili do skúšok fázy II.

Čo bude nasledovať

Žiadna mužská antikoncepcia zatiaľ nedosiahla fázu III – rozsiahle štúdie účinnosti potrebné na regulačné schválenie. Aj optimistické časové harmonogramy naznačujú, že prvý produkt je ešte niekoľko rokov vzdialený od regálov lekární. Ale situácia sa zásadne zmenila. Paralelne postupuje viacero prístupov, záujem dobrovoľníkov prudko rastie a prieskumy neustále ukazujú, že väčšina mužov tvrdí, že by používala novú antikoncepciu, ak by bola k dispozícii.

Po šesťdesiatich rokoch čakania už otázka neznie či mužská antikoncepcia príde – ale aký druh sa tam dostane ako prvý.