Hogyan működik a férfi fogamzásgátlás – és miért tartott ilyen sokáig

A leghosszabb várakozás az orvostudományban

A női fogamzásgátló tabletta 1960-ban jelent meg. Több mint hat évtizeddel később a férfiaknak még mindig csak két valódi lehetőségük van: óvszer vagy vazektómia. Ez a szakadék nem a próbálkozás hiányának köszönhető. Egy megbízható, visszafordítható férfi fogamzásgátló kifejlesztése az egyik legnehezebb problémának bizonyult a reproduktív orvostudományban – egy kihívás, amely biológiai, gazdasági és változó kulturális elvárásokban gyökerezik.

Most, első alkalommal, több jelölt is egyszerre halad előre a humán klinikai vizsgálatokon, ami valódi reményt kelt arra, hogy a közös fogamzásgátlási felelősségvállalás új korszaka elérhető közelségbe került.

Miért olyan nehéz a férfi fogamzásgátlás?

A fő probléma a számtan. A nők havonta egyetlen petesejtet bocsátanak ki; a férfiak másodpercenként körülbelül 1000 spermát termelnek – naponta körülbelül 100 milliót. A fogamzásgátlónak ezt az áradatot közel nullára kell csökkentenie ahhoz, hogy hatékony legyen, és ezt el kell érnie elviselhetetlen mellékhatások nélkül.

A szabályozó hatóságok szigorúbb biztonsági követelményeket alkalmaznak a férfi fogamzásgátlókra, mint a nőire. Mivel a férfiak nem szembesülnek a terhesség közvetlen egészségügyi kockázataival, a mellékhatásokat – hangulatváltozások, súlygyarapodás, csökkent libidó – szigorúbban mérlegelik a költség-haszon elemzésekben. Egy 2016-os hormonális vizsgálatot egy független biztonsági bizottság állított le a nők által a tablettával rutinszerűen elfogadott mellékhatásokhoz hasonló mellékhatások miatt.

A gyógyszeripari beruházások is elmaradtak. A női tabletta sikere után a fogamzásgátlást széles körben női kérdésként kezelték, és a nagy gyógyszergyártók a férfi projekteket pénzügyileg kevésbé vonzóként kezelték.

A hormonális megközelítés: NES/T gél

A legfejlettebb hormonális jelölt a NES/T, egy napi gél, amely neszteront és tesztoszteront tartalmaz, és amelyet a férfiak a vállukra dörzsölnek. A neszteron elnyomja a spermiumtermelést kiváltó hormonális jeleket, míg a kiegészítő tesztoszteron megakadályozza a hormonális elnyomás alacsony energiaszintű, alacsony libidójú hatásait.

Az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek által támogatott II. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy a gél körülbelül nyolc héten belül elnyomja a spermiumszámot – gyorsabban, mint a korábbi hormonális megközelítések –, és hatékonysága megegyezik a nők számára elérhető, hosszú hatású, visszafordítható fogamzásgátlókéval. A termékenység a gél használatának abbahagyása után visszatér.

A nem hormonális határ: YCT-529

Talán a legizgalmasabb fejlesztés a YCT-529, egy napi tabletta, amely egyáltalán nem tartalmaz hormonokat. A Minnesotai Egyetemen fejlesztették ki, és most a YourChoice Therapeutics fejleszti tovább. Úgy működik, hogy blokkolja a retinsav receptor alfa (RAR-α) receptort – egy fehérjét, amely az A-vitamin jelátvitelére támaszkodik a spermiumfejlődés elősegítése érdekében.

A RAR-α szelektív gátlásával a YCT-529 leállítja a spermatogenezist anélkül, hogy befolyásolná a nemi hormonokat, a hangulatot vagy a szexuális funkciót. Állatkísérletekben a gyógyszer négy héten belül megszüntette a termékenységet egerekben és két héten belül főemlősökben, a kezelés leállítása után teljes visszafordulással. Egy I. fázisú humán vizsgálat nem talált káros hatásokat, és jelenleg egy Ib/IIa fázisú vizsgálat van folyamatban.

Egyéb megközelítések a fejlesztés alatt

A terület túlnőtt egyetlen jelölten:

• ADAM hidrogél – egy vízben oldódó gél, amelyet a vas deferensbe fecskendeznek be, hogy fizikailag blokkolja a spermiumokat, és a vazektómia visszafordítható alternatívájaként működik. A korai humán adatok azt mutatják, hogy biztonságos és képes azoospermiát elérni.
• JQ1-útvonal meiózis inhibitorok – A Cornell Egyetem kutatói nemrég kimutatták, hogy a meiózis természetes ellenőrzőpontjának célba vétele biztonságosan és visszafordíthatóan leállíthatja a spermiumtermelést egerekben, ami egy újabb nem hormonális utat nyit meg.
• NLS-133 és Plan A – a NEXT Life Sciences két további nem hormonális jelöltje, amelyek beléptek a II. fázisú vizsgálatokba.

Mi következik

Egyetlen férfi fogamzásgátló sem érte még el a III. fázist – a szabályozói jóváhagyáshoz szükséges nagyszabású hatékonysági vizsgálatokat. Még az optimista ütemtervek is azt sugallják, hogy az első termék még éveknyire van a gyógyszertári polcoktól. De a helyzet alapvetően megváltozott. Több megközelítés is párhuzamosan halad előre, az önkéntesek érdeklődése megnőtt, és a felmérések következetesen azt mutatják, hogy a férfiak többsége azt mondja, hogy használnának új fogamzásgátlót, ha az elérhető lenne.

Hatvan év várakozás után a kérdés már nem az, hogy vajon megérkezik-e a férfi fogamzásgátlás – hanem az, hogy melyik fajta jut oda először.