Wie männliche Verhütung funktioniert – und warum es so lange gedauert hat

Die längste Wartezeit in der Medizin

Die Antibabypille für Frauen kam 1960 auf den Markt. Mehr als sechs Jahrzehnte später haben Männer immer noch nur zwei echte Optionen: Kondome oder Vasektomie. Dieses Ungleichgewicht ist nicht auf mangelnde Bemühungen zurückzuführen. Die Entwicklung eines zuverlässigen, reversiblen Verhütungsmittels für Männer hat sich als eines der schwierigsten Probleme in der Reproduktionsmedizin erwiesen – eine Herausforderung, die in der Biologie, der Wirtschaft und dem sich wandelnden kulturellen Erwartungen wurzelt.

Nun durchlaufen zum ersten Mal mehrere Kandidaten gleichzeitig klinische Studien am Menschen, was die berechtigte Hoffnung weckt, dass eine neue Ära der gemeinsamen Verantwortung für die Verhütung in greifbare Nähe rückt.

Warum männliche Verhütung so schwierig ist

Das Kernproblem ist die Arithmetik. Frauen setzen eine einzige Eizelle pro Monat frei; Männer produzieren etwa 1.000 Spermien pro Sekunde – etwa 100 Millionen pro Tag. Ein Verhütungsmittel muss diese Flut auf nahezu Null reduzieren, um wirksam zu sein, und es muss dies tun, ohne unzumutbare Nebenwirkungen zu verursachen.

Die Aufsichtsbehörden legen strengere Sicherheitsmaßstäbe an männliche Verhütungsmittel als an weibliche. Da Männer nicht den direkten Gesundheitsrisiken einer Schwangerschaft ausgesetzt sind, werden alle Nebenwirkungen – Stimmungsschwankungen, Gewichtszunahme, verminderte Libido – in Kosten-Nutzen-Analysen strenger bewertet. Eine hormonelle Studie aus dem Jahr 2016 wurde von einem unabhängigen Sicherheitsausschuss gestoppt, weil Nebenwirkungen auftraten, die denen ähnelten, die Frauen routinemäßig mit der Pille in Kauf nehmen.

Auch die Investitionen der Pharmaindustrie sind hinterhergehinkt. Nach dem Erfolg der Pille für Frauen wurde die Verhütung weitgehend als Frauensache behandelt, und große Arzneimittelhersteller stuften Projekte für Männer als finanziell unattraktiv ein.

Der hormonelle Ansatz: NES/T Gel

Der am weitesten fortgeschrittene hormonelle Kandidat ist NES/T, ein tägliches Gel, das Nestoron und Testosteron enthält und von Männern auf die Schultern aufgetragen wird. Nestoron unterdrückt die hormonellen Signale, die die Spermienproduktion auslösen, während zusätzliches Testosteron die Auswirkungen der hormonellen Unterdrückung wie Energiemangel und geringe Libido verhindert.

Phase-II-Studien, die von den U.S. National Institutes of Health unterstützt werden, haben gezeigt, dass das Gel die Spermienzahl innerhalb von etwa acht Wochen unterdrückt – schneller als frühere hormonelle Ansätze – mit einer Wirksamkeit, die mit langwirksamen reversiblen Verhütungsmitteln für Frauen vergleichbar ist. Die Fruchtbarkeit kehrt zurück, nachdem Männer die Anwendung des Gels beenden.

Die nichthormonelle Front: YCT-529

Die vielleicht aufregendste Entwicklung ist YCT-529, eine tägliche Pille, die überhaupt keine Hormone enthält. Sie wurde an der University of Minnesota entwickelt und wird nun von YourChoice Therapeutics vorangetrieben. Sie wirkt, indem sie den Retinsäurerezeptor alpha (RAR-α) blockiert – ein Protein, das auf Vitamin-A-Signale angewiesen ist, um die Spermienentwicklung anzutreiben.

Durch die selektive Hemmung von RAR-α stoppt YCT-529 die Spermatogenese, ohne die Sexualhormone, die Stimmung oder die sexuelle Funktion zu beeinträchtigen. In Tierstudien beseitigte das Medikament die Fruchtbarkeit innerhalb von vier Wochen bei Mäusen und zwei Wochen bei Primaten, mit vollständiger Umkehrung nach Beendigung der Behandlung. Eine Phase-I-Studie am Menschen ergab keine unerwünschten Wirkungen, und eine Phase-Ib/IIa-Studie ist nun im Gange.

Weitere Ansätze in der Pipeline

Das Feld ist über einen einzelnen Kandidaten hinausgewachsen:

• ADAM Hydrogel – ein wasserlösliches Gel, das in den Samenleiter injiziert wird, um Spermien physisch zu blockieren und als reversible Alternative zur Vasektomie zu fungieren. Frühe Daten am Menschen zeigen, dass es sicher ist und eine Azoospermie erreichen kann.
• JQ1-Pathway-Meiose-Inhibitoren – Forscher der Cornell University haben kürzlich gezeigt, dass die gezielte Beeinflussung eines natürlichen Kontrollpunkts in der Meiose die Spermienproduktion bei Mäusen sicher und reversibel stoppen kann, was einen weiteren nichthormonellen Weg eröffnet.
• NLS-133 und Plan A – zwei weitere nichthormonelle Kandidaten von NEXT Life Sciences, die in Phase-II-Studien eingetreten sind.

Was als Nächstes kommt

Noch kein männliches Verhütungsmittel hat Phase III erreicht – die groß angelegten Wirksamkeitsstudien, die für die Zulassung durch die Aufsichtsbehörden erforderlich sind. Selbst optimistische Zeitpläne deuten darauf hin, dass das erste Produkt noch einige Jahre von den Apothekenregalen entfernt ist. Aber die Landschaft hat sich grundlegend verändert. Mehrere Ansätze werden parallel vorangetrieben, das Interesse der Freiwilligen steigt sprunghaft an, und Umfragen zeigen immer wieder, dass eine Mehrheit der Männer angibt, dass sie ein neues Verhütungsmittel verwenden würden, wenn eines verfügbar wäre.

Nach sechzig Jahren des Wartens ist die Frage nicht mehr, ob die männliche Verhütung kommt – sondern welche Art zuerst da sein wird.