Závažné infekce COVID-19 a chřipky zvyšují riziko rakoviny plic

Překvapivé spojení mezi virovým onemocněním a rakovinou

Většina lidí, kteří přežijí vážný průběh COVID-19 nebo chřipky, očekává, že se zotaví a půjdou dál. Nový výzkum však odhaluje znepokojivý následek: závažná respirační virová infekce může tiše přeprogramovat imunitní prostředí plic a učinit je výrazně příznivějšími pro rakovinu – měsíce nebo dokonce roky poté, co samotné onemocnění odeznělo.

Průlomová studie publikovaná v časopise Cell vědci z University of Virginia zjistila, že pacienti hospitalizovaní s COVID-19 čelí 1,24násobnému zvýšení incidence rakoviny plic ve srovnání s těmi, kteří nikdy nebyli vážně infikováni – bez ohledu na anamnézu kouření nebo již existující zdravotní problémy. Zjištění představují zásadní posun v tom, jak by lékaři měli uvažovat o péči po infekci.

Co se děje uvnitř plic po závažné infekci

Mechanismus je zakořeněn v reakci imunitního systému na extrémní stres. Během závažného virového zápalu plic plíce nasazují obrovské množství imunitních buněk – zejména neutrofilů a makrofágů – k boji proti infekci. V mírných případech tyto jednotky uklidí a odvolají se. V závažných případech se plně nezotaví.

Vědci zjistili, že závažné infekce epigeneticky přeprogramovávají tyto imunitní buňky, v podstatě mění, které geny jsou zapnuté a vypnuté, aniž by se změnila základní sekvence DNA. Výsledkem je třída dysfunkčních neutrofilů, které přetrvávají v plicích dlouho poté, co byl virus odstraněn. Místo toho, aby chránily tkáň, vylučují prozánětlivé signály, které vytvářejí to, co vědci popisují jako „protinádorové mikroprostředí“ – podmínky, které aktivně pomáhají rakovinným buňkám uchytit se a množit se.

Buňky vystýlající plíce a plicní sklípky (alveolární epiteliální buňky) také utrpí značné poškození, což dále narušuje schopnost plic potlačovat abnormální růst buněk. Jak řekl Dr. Jie Sun z Carter Immunology Center UVA: „Špatný případ COVID nebo chřipky může zanechat plíce v dlouhodobém 'zaníceném' stavu, který usnadňuje pozdější uchycení rakoviny.“

Závažnost je klíčový faktor

Zásadní je, že zvýšené riziko rakoviny bylo pozorováno pouze u závažných případů – těch, které vyžadovaly hospitalizaci. U pacientů, kteří prodělali mírné infekce COVID-19, se ve skutečnosti prokázalo mírné snížení rizika rakoviny plic, pravděpodobně proto, že kontrolovaná imunitní odpověď posiluje dohled nad abnormálními buňkami. Tento rozdíl je důležitý: není to samotný virus, ale velikost imunitního narušení, které spouští, co pohání následné riziko rakoviny.

Tento vzorec platil jak v animálních modelech, tak v datech od lidských pacientů. U laboratorních myší závažná plicní virová infekce významně zvýšila jak pravděpodobnost vzniku nádorů plic, tak úmrtnost na toto onemocnění. Když vědci analyzovali data lidské kohorty, stejný vztah se objevil napříč různými demografickými skupinami a zdravotním zázemím.

Jak chronický zánět podporuje rakovinu

Spojení mezi chronickým zánětem a rakovinou je v onkologii dobře zavedené. Perzistentní zánět generuje oxidační stres, který poškozuje DNA; podporuje genomickou nestabilitu, která dává prekancerózním buňkám prostor pro mutace; a potlačuje normální imunitní dohled, který by jinak detekoval a eliminoval zhoubné buňky.

Nový výzkum přidává specifickou, sledovatelnou buněčnou dráhu: neutrofily spojené s nádorem (podtyp, který vědci nazývají SiglecF-high neutrofily) se hromadí v plicích po infekci a aktivně potlačují protinádorovou imunitu. To dává jakýmkoli vznikajícím rakovinným buňkám okno zranitelnosti v obraně hostitele – a ony toho využívají.

Co to znamená pro pacienty a lékaře

Zjištění mají přímé klinické důsledky. Vědci doporučují, aby u osob, které přežily závažné respirační virové infekce – zejména u kuřáků nebo osob s jinými známými rizikovými faktory rakoviny plic – bylo zváženo posílené sledování, včetně rutinního screeningu plic pomocí výpočetní tomografie s nízkou dávkou (CT). Dr. Jeffrey Sturek z UVA naznačuje, že by obor mohl potřebovat klasifikovat závažnou respirační virovou infekci jako rizikový faktor pro rakovinu plic, srovnatelný s dlouhodobou expozicí kouření.

Povzbudivou protiváhou je očkování. Jak v myších modelech, tak v analýze dat od lidí, předchozí očkování proti COVID-19 nebo chřipce z velké části zabránilo škodlivému epigenetickému přeprogramování imunitních buněk. Očkovaní jedinci, kteří se nakazili, měli tendenci mít mírnější onemocnění – a vyhnuli se protinádorovým imunitním změnám úplně. To přerámovává očkování nejen jako ochranu proti akutní infekci, ale jako nepřímou strategii prevence rakoviny.

Širší souvislosti

Tento výzkum zapadá do rostoucího množství důkazů, že virové infekce mohou utvářet dlouhodobé trajektorie rakoviny. Lidský papilomavirus (HPV) způsobuje rakovinu děložního čípku a hrdla; viry hepatitidy B a C způsobují rakovinu jater; Epstein-Barr virus je spojen s několika lymfomy. Respirační viry, jako je chřipka a SARS-CoV-2, nebyly do této kategorie pevně zařazeny až dosud.

Pro stovky milionů lidí, kteří během pandemie prodělali závažný COVID-19, není poselstvím alarm – ale uvědomění. Znalost mechanismu otevírá dveře cíleným screeningovým programům a potenciálně i terapiím zaměřeným na zvrácení imunitního přeprogramování dříve, než se nádor vůbec stihne vytvořit.