Protein LRG1 odhalen jako hlavní příčina diabetické slepoty

Skrytý viník, jehož působení trvá desítky let

Po desetiletí lékaři léčili diabetické onemocnění očí až poté, co již došlo k poškození. Nyní vědci z University College London (UCL) identifikovali molekulární jiskru, která zažehne destrukci sítnice dlouho předtím, než si pacient všimne jakékoli změny ve svém vidění – a mají kandidáta na lék, který je připraven ji uhasit.

Viníkem je LRG1 (leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1), protein, jehož role při spouštění nejranější fáze diabetické retinopatie byla popsána v průlomové studii publikované v časopise Science Translational Medicine v říjnu 2025. Zjištění, vedená Dr. Giulií De Rossi z UCL Institute of Ophthalmology a financovaná organizacemi Diabetes UK a Moorfields Eye Charity, představují jedno z mechanisticky nejúplnějších vysvětlení nástupu retinopatie k dnešnímu dni.

Jak LRG1 tiše krade zrak

Diabetická retinopatie se rozvíjí, když vysoká hladina cukru v krvi poškodí síť drobných krevních cév zásobujících sítnici. Tým UCL zjistil, že LRG1 iniciuje toto poškození na buněčné úrovni tím, že unáší kritickou signální dráhu. Protein mění signální dráhu transformujícího růstového faktoru-β (TGFβ) v pericytech – podpůrných buňkách, které obklopují stěny kapilár – a nutí je, aby se transformovaly do tužšího, více kontraktilního stavu.

Výsledkem je: kapiláry sítnice se stahují, průtok krve se zpomaluje a dodávka kyslíku do tkáně citlivé na světlo klesá. Výpočetní modelování potvrdilo, že i tyto jemné rané změny stačí k narušení okysličení sítnice a k tomu, aby byla tkáň mnohem zranitelnější vůči hypoxickému poškození – to vše ještě předtím, než se objeví jediná viditelná léze.

U diabetických myších modelů vyřazení genu Lrg1 zcela zabránilo této rané vaskulární dysfunkci. Byl zachován normální průměr kapilár, zachována dodávka kyslíku a standardní měřítka funkce sítnice zůstala neporušená. Farmakologické blokování aktivity LRG1 vyvolalo stejný ochranný účinek.

Proč to mění léčebné možnosti

Současná standardní léčba diabetické retinopatie cílí na jiný protein, VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor), který pohání abnormální růst krevních cév pozorovaný v pokročilém stadiu onemocnění. Injekce anti-VEGF byly významným pokrokem, ale pomáhají pouze zhruba polovině pacientů a zřídka zvrátí poškození, ke kterému již došlo.

LRG1 působí v kaskádě onemocnění mnohem dříve než VEGF, což z něj činí zásadně odlišný typ cíle – zaměřený spíše na prevenci než na kontrolu poškození. „Tento objev znamená, že můžeme být schopni zasáhnout na samém začátku procesu onemocnění,“ poznamenal tým UCL, spíše než čekat, až stav dosáhne léčitelné, ale již destruktivní fáze.

Kandidát na lék již existuje

Cesta od objevu ke klinice je zde neobvykle krátká. Výzkumníci z UCL dříve vyvinuli Magacizumab, humanizovanou protilátku, která blokuje LRG1, původně pro vlhkou formu věkem podmíněné makulární degenerace. Stejná molekula je nyní hodnocena jako léčba diabetické retinopatie, přičemž probíhají závěrečné preklinické studie. Spinout UCL, Senya Therapeutics, založený v roce 2019 profesory Johnem Greenwoodem a Stephenem Mossem, je v čele komerčního vývoje.

Rozsah problému

Sázky jsou obrovské. Diabetická retinopatie postihuje odhadem 103 milionů lidí na celém světě a předpokládá se, že toto číslo dosáhne 160 milionů do roku 2045, jak se globální epidemie diabetu zrychluje. V roce 2020 toto onemocnění připravilo o zrak více než milion lidí. Je to hlavní příčina preventabilní slepoty u dospělých v produktivním věku na celém světě, přičemž největší zátěž je soustředěna v jižní a východní Asii.

U onemocnění, které lidi zbavuje nezávislosti a živobytí, by byl zásah schopný zastavit proces u jeho samotného původu – spíše než zvládat jeho pozdní následky – transformační. Pokud klinické studie potvrdí to, co laboratorní data silně naznačují, inhibice LRG1 by se mohla stát první skutečně preventivní terapií pro jednu z nejčastějších příčin slepoty na světě.