LRG1-Protein als Hauptursache diabetischer Blindheit entlarvt

Ein verborgener Übeltäter, jahrzehntelang in der Entstehung

Jahrzehntelang haben Ärzte diabetische Augenerkrankungen erst behandelt, nachdem der Schaden bereits entstanden war. Nun haben Wissenschaftler des University College London (UCL) den molekularen Funken identifiziert, der die Zerstörung der Netzhaut lange bevor ein Patient eine Veränderung seiner Sehkraft bemerkt, entzündet – und sie haben einen Wirkstoffkandidaten bereit, um ihn zu löschen.

Der Übeltäter ist LRG1 (Leucin-reiche Alpha-2-Glykoprotein 1), ein Protein, dessen Rolle bei der Auslösung der frühesten Phase der diabetischen Retinopathie in einer bahnbrechenden Studie beschrieben wurde, die im Oktober 2025 in Science Translational Medicine veröffentlicht wurde. Die Ergebnisse, die von Dr. Giulia De Rossi am UCL Institute of Ophthalmology geleitet und von Diabetes UK und Moorfields Eye Charity finanziert wurden, stellen eine der mechanistisch vollständigsten Erklärungen für den Beginn der Retinopathie bis heute dar.

Wie LRG1 still und heimlich die Sehkraft stiehlt

Die diabetische Retinopathie entwickelt sich, wenn hoher Blutzucker das Netzwerk winziger Blutgefäße schädigt, die die Netzhaut versorgen. Das UCL-Team entdeckte, dass LRG1 diese Schädigung auf zellulärer Ebene initiiert, indem es einen kritischen Signalweg kapert. Das Protein verändert die Transforming Growth Factor-β (TGFβ)-Signalübertragung in Perizyten – den Stützzellen, die sich um die Kapillarwände wickeln – und drängt sie dazu, sich in einen steiferen, kontraktileren Zustand zu verwandeln.

Das Ergebnis: Die Netzhautkapillaren verengen sich, der Blutfluss verlangsamt sich und die Sauerstoffversorgung des lichtempfindlichen Gewebes sinkt. Computergestützte Modellierungen bestätigten, dass selbst diese subtilen frühen Veränderungen ausreichen, um die Sauerstoffversorgung der Netzhaut zu beeinträchtigen und das Gewebe anfälliger für hypoxische Schäden zu machen – und das alles, bevor eine einzige sichtbare Läsion auftritt.

In diabetischen Mausmodellen verhinderte das Ausschalten des Lrg1-Gens diese frühe vaskuläre Dysfunktion vollständig. Der normale Kapillardurchmesser wurde aufrechterhalten, die Sauerstoffversorgung blieb erhalten und die Standardmaße der Netzhautfunktion blieben intakt. Die pharmakologische Blockierung der LRG1-Aktivität hatte den gleichen Schutzeffekt.

Warum dies die Behandlungslandschaft verändert

Die derzeitigen Standardbehandlungen für diabetische Retinopathie zielen auf ein anderes Protein ab, VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), das das abnormale Blutgefäßwachstum bei fortgeschrittener Erkrankung antreibt. Anti-VEGF-Injektionen waren ein großer Fortschritt, helfen aber nur etwa der Hälfte der Patienten und machen selten Schäden rückgängig, die bereits aufgetreten sind.

LRG1 wirkt viel früher in der Krankheitskaskade als VEGF, was es zu einem grundlegend anderen Ziel macht – einem Ziel, das auf Prävention statt auf Schadensbegrenzung ausgerichtet ist. "Diese Entdeckung bedeutet, dass wir möglicherweise ganz am Anfang des Krankheitsprozesses eingreifen können", bemerkte das UCL-Team, anstatt zu warten, bis die Erkrankung ein behandelbares, aber bereits zerstörerisches Stadium erreicht hat.

Ein Wirkstoffkandidat existiert bereits

Der Weg von der Entdeckung zur Klinik ist hier ungewöhnlich kurz. UCL-Forscher haben zuvor Magacizumab entwickelt, einen humanisierten Antikörper, der LRG1 blockiert, ursprünglich für die feuchte altersbedingte Makuladegeneration. Das gleiche Molekül wird nun als Behandlung für diabetische Retinopathie evaluiert, wobei die letzten präklinischen Studien laufen. Ein UCL-Spinout, Senya Therapeutics, das 2019 von den Professoren John Greenwood und Stephen Moss gegründet wurde, treibt die kommerzielle Entwicklung voran.

Das Ausmaß des Problems

Es steht enorm viel auf dem Spiel. Die diabetische Retinopathie betrifft schätzungsweise 103 Millionen Menschen weltweit, und diese Zahl wird bis 2045 voraussichtlich 160 Millionen erreichen, da sich die globale Diabetes-Epidemie beschleunigt. Im Jahr 2020 erblindete die Krankheit über eine Million Menschen. Sie ist die Hauptursache für vermeidbare Blindheit bei Erwachsenen im erwerbsfähigen Alter weltweit, wobei die höchste Belastung in Süd- und Ostasien konzentriert ist.

Für eine Krankheit, die Menschen ihrer Unabhängigkeit und Lebensgrundlage beraubt, wäre eine Intervention, die in der Lage ist, den Prozess an seinem Ursprung zu stoppen – anstatt seine Folgen im Spätstadium zu bewältigen – transformativ. Wenn klinische Studien bestätigen, was die Labordaten stark vermuten lassen, könnte die LRG1-Inhibition die erste wirklich präventive Therapie für eine der häufigsten Ursachen für Blindheit weltweit werden.