Wie PrEP funktioniert: Von täglichen Tabletten zu halbjährlichen Spritzen

Was ist PrEP – und warum ist sie so wichtig?

Die Präexpositionsprophylaxe, bekannt als PrEP, ist eine medizinische Strategie, bei der HIV-negative Menschen antiretrovirale Medikamente einnehmen, bevor sie potenziell dem Virus ausgesetzt sind. Bei korrekter Einnahme reduziert PrEP die Wahrscheinlichkeit einer HIV-Infektion drastisch – ein Virus, das ohne Behandlung das Immunsystem fortschreitend abbaut und unheilbar bleibt. Laut HIV.gov wird PrEP für alle empfohlen, die ein erhebliches HIV-Risiko durch Sex oder intravenösen Drogenkonsum haben.

Seit der ersten FDA-Zulassung im Jahr 2012 ist PrEP ein Eckpfeiler der HIV-Präventionsprogramme weltweit. Die größte Einschränkung war jedoch immer eine einfache: Die Menschen müssen jeden Tag eine Pille einnehmen.

Wie die ursprünglichen PrEP-Pillen wirken

Das erste zugelassene orale PrEP-Schema, das unter dem Namen Truvada verkauft wird, kombiniert zwei Medikamente – Emtricitabin und Tenofovir. Beide sind nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Um zu verstehen, wie sie wirken, ist es hilfreich zu wissen, wie sich HIV vermehrt.

Wenn HIV in den Körper gelangt, greift es CD4-T-Zellen an – die Kommandozentrale des Immunsystems. Im Inneren der Zelle trägt HIV seinen genetischen Bauplan als RNA, nicht als DNA. Um sich zu vermehren, muss es diese RNA mithilfe eines Enzyms namens reverse Transkriptase in DNA umwandeln. NRTIs blockieren diesen Schritt, indem sie die Bausteine der DNA nachahmen; wenn das Virus sie in seine wachsende DNA-Kette einbaut, wird die Kette beendet und die Replikation gestoppt.

Die tägliche orale PrEP ist bei konsequenter Einnahme zu etwa 99 % wirksam gegen HIV durch Sex, so das U.S. Department of Health and Human Services. Der Haken: „bei konsequenter Einnahme“. Studien zeigen immer wieder, dass die tatsächliche Einhaltung in der Praxis weit hinter den Erwartungen zurückbleibt – was bedeutet, dass viele gefährdete Menschen ungeschützt bleiben.

Ein neues Ziel: Das virale Kapsid

Lenacapavir, das im Juni 2025 von der FDA zugelassen wurde und unter dem Namen Yeztugo verkauft wird, wirkt über einen völlig anderen Mechanismus. Anstatt die reverse Transkriptase zu blockieren, zielt es auf das HIV-Kapsid ab – die konische Proteinhülle, die die genetische Fracht des Virus umschließt und schützt.

Laut der klinischen Arzneimitteldatenbank des NIH bindet Lenacapavir direkt an die Schnittstelle zwischen den HIV-Kapsidprotein- (p24-) Untereinheiten. Dies stört gleichzeitig mehrere wesentliche Stadien des Lebenszyklus des Virus:

• Nukleärer Import: Nach dem Eindringen in eine Zelle muss das Kapsid von HIV zum Zellkern wandern, um seine DNA abzulagern. Lenacapavir überstabilisiert das Kapsid und verhindert, dass es seinen Inhalt zum richtigen Zeitpunkt freisetzt.
• Zusammenbau und Freisetzung: Wenn neue Viren in einer infizierten Zelle aufgebaut werden, muss sich das Kapsid korrekt zusammenbauen. Lenacapavir stört diesen Zusammenbauprozess.
• Kernbildung: Es stört das strukturelle Gerüst, das für die Bildung neuer infektiöser Viruspartikel benötigt wird.

Da Lenacapavir auf einen Teil von HIV abzielt, der hoch konserviert ist – was bedeutet, dass sich das Virus nur schwer davon wegmutieren kann, ohne seine Funktion zu verlieren – ist es gegen Stämme wirksam, die gegen andere Arzneimittelklassen resistent sind. Es wird als der weltweit erste Kapsid-Inhibitor eingestuft, eine wirklich neue Klasse von antiretroviralen Medikamenten.

Was klinische Studien ergaben

Die Evidenz für Lenacapavir als Präventionsinstrument ist bemerkenswert. In der wegweisenden PURPOSE 1-Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, erhielten 2.134 HIV-negative Cisgender-Teenager-Mädchen und -Frauen in Südafrika und Uganda alle sechs Monate zwei subkutane Injektionen. Keine einzige Teilnehmerin infizierte sich mit HIV – was einer Wirksamkeit von 100 % im Vergleich zum Kontrollarm entspricht, in dem 16 Infektionen verzeichnet wurden.

Eine Begleitstudie, PURPOSE 2, umfasste Männer, die Sex mit Männern haben, Transgender-Frauen, Transgender-Männer und nicht-binäre Personen. Diese Studie, die ebenfalls im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, ergab eine Reduktion der HIV-Infektionen um 96 % im Vergleich zum Standard-PrEP-Schema mit täglicher oraler Einnahme. Die Weltgesundheitsorganisation gab im Juli 2025 eine formelle Empfehlung für Lenacapavir als PrEP-Option heraus.

Warum das halbjährliche Format alles verändert

Der transformativste Aspekt von Lenacapavir ist nicht sein Mechanismus – es ist seine Dosierung. Zwei Injektionen pro Jahr, die unter die Haut des Abdomens verabreicht werden, bieten kontinuierlichen Schutz. Dies beseitigt die Hauptschwäche der oralen PrEP: die tägliche Belastung durch die Einhaltung der Einnahme.

Für Menschen, deren Umstände die tägliche Einnahme von Tabletten erschweren – sei es aufgrund von Stigmatisierung, instabilem Wohnraum oder komplexen Tagesabläufen – beseitigt eine halbjährliche Injektion den häufigsten Fehlerpunkt. Public-Health-Forscher argumentieren seit langem, dass das beste Präventionsinstrument dasjenige ist, das die Menschen tatsächlich nutzen werden.

Zugang und der Weg nach vorn

Die größte Herausforderung sind nun Kosten und Vertrieb. Lenacapavir wurde von Gilead Sciences entwickelt und hat in wohlhabenden Ländern einen hohen Listenpreis. Um dem entgegenzuwirken, hat Gilead generische Herstellungsrechte an Produzenten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen lizenziert – ein entscheidender Schritt angesichts der Tatsache, dass das subsaharische Afrika die größte HIV-Belastung trägt. Die CDC hat Lenacapavir im Jahr 2025 offiziell als PrEP-Option für die Vereinigten Staaten empfohlen, und die Zugangsprogramme werden erweitert.

PrEP selbst ist kein Impfstoff und heilt HIV nicht. Sie schützt nicht vor anderen sexuell übertragbaren Infektionen. Aber mit einer nahezu perfekten Wirksamkeit, die zweimal jährlich verabreicht wird, stellt Lenacapavir den bedeutendsten Fortschritt in der HIV-Prävention seit der Einführung von PrEP selbst dar – und potenziell eines der wichtigsten Public-Health-Instrumente des Jahrzehnts.