Cómo funciona la PrEP: de las pastillas diarias a las inyecciones semestrales

¿Qué es la PrEP y por qué es importante?

La profilaxis preexposición, conocida como PrEP, es una estrategia médica en la que personas seronegativas al VIH toman medicación antirretroviral antes de cualquier posible exposición al virus. Cuando se toma correctamente, la PrEP reduce drásticamente la probabilidad de contraer el VIH, un virus que, sin tratamiento, desmantela progresivamente el sistema inmunitario y sigue siendo incurable. Según HIV.gov, la PrEP se recomienda a cualquier persona que corra un riesgo sustancial de contraer el VIH a través del sexo o el consumo de drogas inyectables.

Desde su primera aprobación por la FDA en 2012, la PrEP ha sido una piedra angular de los programas de prevención del VIH en todo el mundo. Pero su mayor limitación siempre ha sido sencilla: la gente tiene que tomar una pastilla todos los días.

Cómo funcionan las pastillas originales de PrEP

El primer régimen de PrEP oral aprobado, comercializado como Truvada, combina dos fármacos: emtricitabina y tenofovir. Ambos son inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN). Para entender cómo funcionan, es útil saber cómo se replica el VIH.

Cuando el VIH entra en el organismo, ataca a las células T CD4, las células de mando del sistema inmunitario. Dentro de la célula, el VIH transporta su plano genético en forma de ARN, no de ADN. Para reproducirse, debe convertir ese ARN en ADN utilizando una enzima llamada transcriptasa inversa. Los ITIAN bloquean este paso imitando los componentes básicos del ADN; cuando el virus los incorpora a su cadena de ADN en crecimiento, la cadena se interrumpe y la replicación se detiene.

La PrEP oral diaria es aproximadamente un 99% eficaz contra el VIH transmitido por vía sexual cuando se toma de forma constante, según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE.UU.. La clave está en: "cuando se toma de forma constante". Los estudios demuestran sistemáticamente que la adherencia en el mundo real está muy lejos de ser perfecta, lo que significa que muchas personas en riesgo siguen estando desprotegidas.

Un nuevo objetivo: la cápside viral

Lenacapavir, aprobado por la FDA en junio de 2025 y comercializado como Yeztugo, funciona a través de un mecanismo completamente diferente. En lugar de bloquear la transcriptasa inversa, se dirige a la cápside del VIH, la cubierta proteica cónica que encierra y protege la carga genética del virus.

Según la base de datos de fármacos clínicos de los NIH, el lenacapavir se une directamente a la interfaz entre las subunidades de la proteína de la cápside del VIH (p24). Esto interrumpe simultáneamente múltiples etapas esenciales del ciclo de vida del virus:

• Importación nuclear: Después de entrar en una célula, la cápside del VIH debe viajar al núcleo para depositar su ADN. El lenacapavir sobreestabiliza la cápside, impidiendo que libere su contenido en el momento adecuado.
• Ensamblaje y liberación: Cuando se están construyendo nuevos virus dentro de una célula infectada, la cápside debe ensamblarse correctamente. El lenacapavir interfiere con este proceso de ensamblaje.
• Formación del núcleo: Interrumpe el andamiaje estructural necesario para formar nuevas partículas virales infecciosas.

Debido a que el lenacapavir se dirige a una parte del VIH que está altamente conservada (lo que significa que al virus le cuesta mutar para alejarse de ella sin perder su función), es eficaz contra cepas resistentes a otras clases de fármacos. Se clasifica como el primer inhibidor de la cápside del mundo, una clase genuinamente nueva de antirretroviral.

Lo que encontraron los ensayos clínicos

La evidencia del lenacapavir como herramienta de prevención es sorprendente. En el trascendental ensayo PURPOSE 1, publicado en el New England Journal of Medicine, 2.134 adolescentes y mujeres cisgénero seronegativas al VIH en Sudáfrica y Uganda recibieron dos inyecciones subcutáneas cada seis meses. Ninguna participante contrajo el VIH, lo que representa una eficacia del 100% en comparación con el brazo de control, que registró 16 infecciones.

Un estudio complementario, PURPOSE 2, reclutó a hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, mujeres transgénero, hombres transgénero e individuos de género no binario. Publicado también en el New England Journal of Medicine, este ensayo encontró una reducción del 96% en las infecciones por VIH en comparación con el régimen estándar de PrEP oral diaria. La Organización Mundial de la Salud emitió una recomendación formal para el lenacapavir como opción de PrEP en julio de 2025.

Por qué el formato semestral lo cambia todo

El aspecto más transformador del lenacapavir no es su mecanismo, sino su dosificación. Dos inyecciones al año, administradas bajo la piel del abdomen, proporcionan una protección continua. Esto elimina la principal debilidad de la PrEP oral: la carga de la adherencia diaria.

Para las personas cuyas circunstancias dificultan la toma diaria de pastillas, ya sea por el estigma, la inestabilidad de la vivienda o las rutinas diarias complejas, una inyección semestral elimina el punto de fallo más común. Los investigadores de salud pública han argumentado durante mucho tiempo que la mejor herramienta de prevención es la que la gente realmente utiliza.

Acceso y el camino a seguir

El principal reto ahora es el coste y la distribución. El lenacapavir fue desarrollado por Gilead Sciences y tiene un precio de lista elevado en los países ricos. Para abordar esto, Gilead ha concedido licencias de derechos de fabricación genérica a productores en países de ingresos bajos y medios, un paso fundamental dado que el África subsahariana soporta la mayor carga del VIH. Los CDC recomendaron formalmente el lenacapavir como opción de PrEP para Estados Unidos en 2025, y los programas de acceso se están expandiendo.

La PrEP en sí no es una vacuna y no cura el VIH. No protege contra otras infecciones de transmisión sexual. Pero con una eficacia casi perfecta administrada dos veces al año, el lenacapavir representa el avance más significativo en la prevención del VIH desde que se introdujo la propia PrEP, y potencialmente una de las herramientas de salud pública más importantes de la década.