Les médicaments GLP-1 comme Ozempic pourraient réduire considérablement la dépression et l'anxiété

Le médicament vedette pour la perte de poids, le sémaglutide – commercialisé sous les noms d'Ozempic et de Wegovy – pourrait avoir des effets bien plus importants que la simple réduction du tour de taille. Une nouvelle étude majeure publiée dans The Lancet Psychiatry en mars 2026 a révélé que les patients prenant des agonistes des récepteurs GLP-1 présentaient des taux considérablement plus faibles de dépression, d'anxiété et de troubles liés à l'utilisation de substances, ce qui laisse entrevoir la perspective alléchante que ces médicaments pourraient devenir des outils en psychiatrie.

L'étude suédoise

Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède, de l'Université de Finlande orientale et de l'Université Griffith en Australie ont analysé les données du registre national suédois de la santé, couvrant plus de 95 000 personnes diagnostiquées avec une dépression ou de l'anxiété et auxquelles divers médicaments antidiabétiques ont été prescrits entre 2009 et 2022. Parmi celles-ci, 22 480 avaient utilisé des médicaments GLP-1.

Les résultats ont été frappants. Pendant les périodes où les patients prenaient du sémaglutide, le besoin de soins psychiatriques a diminué de 42 % par rapport aux périodes où ils n'utilisaient pas de médicaments GLP-1. Le risque d'hospitalisation ou d'arrêt de travail en raison d'une dépression a diminué de 44 %, les troubles anxieux de 38 % et les troubles liés à l'utilisation de substances de 47 %.

Il est à noter que tous les médicaments GLP-1 n'ont pas donné les mêmes résultats. Le liraglutide a montré une réduction de 18 % des besoins en soins psychiatriques, tandis que les médicaments plus anciens comme l'exénatide et le dulaglutide n'ont montré aucun bénéfice significatif, ce qui suggère que quelque chose de spécifique dans le profil pharmacologique du sémaglutide pourrait être à l'origine des améliorations de la santé mentale.

Preuves corroborantes

Les résultats suédois concordent avec les données antérieures des essais cliniques STEP. Une analyse post-hoc de quatre essais de phase 3 publiés dans JAMA Internal Medicine en novembre 2024, portant sur 3 377 participants, a révélé que le sémaglutide n'augmentait pas le risque de dépression ou d'idées suicidaires et était associé à une réduction faible mais statistiquement significative des symptômes dépressifs par rapport au placebo.

Parallèlement, la recherche préclinique a commencé à éclairer les mécanismes biologiques en jeu. Les récepteurs GLP-1 sont exprimés dans les régions du cerveau essentielles à la régulation de l'humeur, notamment le cortex préfrontal, l'amygdale, l'hippocampe et le système de récompense mésolimbique. L'activation de ces récepteurs module la libération de dopamine, de sérotonine et de glutamate, des neurotransmetteurs essentiels à l'humeur, à la motivation et à la réponse au stress. Des études animales ont également montré que la signalisation GLP-1 favorise la croissance de nouveaux neurones dans l'hippocampe et améliore la plasticité synaptique.

Un tableau nuancé

Malgré les signaux encourageants, les experts appellent à la prudence. L'étude de The Lancet Psychiatry était observationnelle, ce qui signifie qu'elle ne peut pas prouver que le sémaglutide a directement causé les améliorations de la santé mentale. Des facteurs de confusion – tels que la perte de poids elle-même améliorant l'humeur, ou des patients en meilleure santé étant plus susceptibles de rester sous médication – pourraient jouer un rôle.

Il existe également des résultats contradictoires. Une étude publiée dans Scientific Reports a révélé une association entre l'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 et un risque accru de troubles psychiatriques dans certaines populations. Des rapports de cas individuels ont documenté une aggravation de la dépression chez certains patients sous sémaglutide, et les personnes ayant des prédispositions génétiques à une faible fonction dopaminergique peuvent réagir différemment.

Il est important de noter que les patients atteints de dépression majeure ont été exclus des essais cliniques de phase 3 originaux du sémaglutide, ce qui laisse une lacune importante dans les connaissances sur la façon dont ces médicaments affectent les personnes atteintes de troubles psychiatriques préexistants graves.

Quelles sont les prochaines étapes ?

Des essais contrôlés randomisés spécifiquement conçus pour tester les effets psychiatriques du sémaglutide sont maintenant en cours, notamment un essai à l'Université de Toronto étudiant le sémaglutide pour le dysfonctionnement cognitif dans le trouble dépressif majeur. Alors que les médicaments GLP-1 deviennent la catégorie pharmaceutique à la croissance la plus rapide au monde – avec des ventes prévues dépassant les 100 milliards de dollars d'ici 2030 – comprendre leur impact total sur le cerveau est devenu l'une des questions les plus urgentes de la médecine.

Pour les millions de personnes qui prennent déjà ces médicaments, les preuves émergentes offrent un avantage secondaire convaincant. Mais comme l'ont noté les chercheurs du Science Media Centre, « des essais cliniques contrôlés sont nécessaires pour confirmer les résultats » avant que les médicaments GLP-1 puissent être considérés comme un traitement psychiatrique.