GLP-1-Medikamente wie Ozempic könnten Depressionen und Angstzustände deutlich reduzieren

Das Blockbuster-Medikament zur Gewichtsreduktion Semaglutid – verkauft als Ozempic und Wegovy – könnte weit mehr bewirken als nur den Taillenumfang zu verringern. Eine bedeutende neue Studie, die im März 2026 in The Lancet Psychiatry veröffentlicht wurde, hat ergeben, dass Patienten, die GLP-1-Rezeptoragonisten einnahmen, deutlich niedrigere Raten an Depressionen, Angstzuständen und Substanzgebrauchsstörungen aufwiesen. Dies weckt die verlockende Aussicht, dass diese Medikamente zu Werkzeugen in der psychiatrischen Versorgung werden könnten.

Die schwedische Studie

Forscher des Karolinska Institutet in Schweden, der Universität Ostfinnland und der Griffith University in Australien analysierten schwedische nationale Gesundheitsregisterdaten von mehr als 95.000 Menschen mit der Diagnose Depression oder Angstzustände, denen zwischen 2009 und 2022 verschiedene Antidiabetika verschrieben wurden. Von diesen hatten 22.480 GLP-1-Medikamente verwendet.

Die Ergebnisse waren bemerkenswert. In Zeiträumen, in denen Patienten Semaglutid einnahmen, sank der Bedarf an psychiatrischer Versorgung um 42 Prozent im Vergleich zu Zeiträumen, in denen sie keine GLP-1-Medikamente verwendeten. Das Risiko einer Hospitalisierung oder Krankschreibung aufgrund von Depressionen sank um 44 Prozent, Angststörungen um 38 Prozent und Substanzgebrauchsstörungen um 47 Prozent.

Bemerkenswert ist, dass nicht alle GLP-1-Medikamente gleich gut abschnitten. Liraglutid zeigte eine Reduktion des Bedarfs an psychiatrischer Versorgung um 18 Prozent, während ältere Medikamente wie Exenatid und Dulaglutid keinen signifikanten Nutzen zeigten – was darauf hindeutet, dass etwas Spezifisches am pharmakologischen Profil von Semaglutid die Verbesserungen der psychischen Gesundheit bewirken könnte.

Bestätigende Evidenz

Die schwedischen Ergebnisse stimmen mit früheren Daten aus den STEP-Studien überein. Eine Post-hoc-Analyse von vier Phase-3-Studien, die im November 2024 in JAMA Internal Medicine veröffentlicht wurde und 3.377 Teilnehmer umfasste, ergab, dass Semaglutid das Risiko von Depressionen oder Suizidgedanken nicht erhöhte und mit einer geringen, aber statistisch signifikanten Reduktion depressiver Symptome im Vergleich zu Placebo verbunden war.

Inzwischen hat die präklinische Forschung begonnen, die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen zu beleuchten. GLP-1-Rezeptoren werden in Hirnregionen exprimiert, die für die Stimmungsregulation von entscheidender Bedeutung sind, darunter der präfrontale Kortex, die Amygdala, der Hippocampus und das mesolimbische Belohnungssystem. Die Aktivierung dieser Rezeptoren moduliert die Freisetzung von Dopamin, Serotonin und Glutamat – Neurotransmittern, die für Stimmung, Motivation und Stressreaktion von zentraler Bedeutung sind. Tierstudien haben auch gezeigt, dass die GLP-1-Signalübertragung das Wachstum neuer Neuronen im Hippocampus fördert und die synaptische Plastizität verbessert.

Ein differenziertes Bild

Trotz der ermutigenden Signale mahnen Experten zur Vorsicht. Die Studie in The Lancet Psychiatry war eine Beobachtungsstudie, was bedeutet, dass sie nicht beweisen kann, dass Semaglutid die Verbesserungen der psychischen Gesundheit direkt verursacht hat. Verzerrende Faktoren – wie z. B. Gewichtsverlust selbst, der die Stimmung verbessert, oder gesündere Patienten, die eher Medikamente einnehmen – könnten eine Rolle spielen.

Es gibt auch widersprüchliche Ergebnisse. Eine in Scientific Reports veröffentlichte Studie fand einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten und einem erhöhten Risiko für psychiatrische Erkrankungen in einigen Populationen. Einzelne Fallberichte haben eine Verschlechterung von Depressionen bei bestimmten Patienten unter Semaglutid dokumentiert, und Menschen mit genetischer Veranlagung zu einer niedrigen Dopaminfunktion können anders reagieren.

Wichtig ist, dass Patienten mit schweren Depressionen von den ursprünglichen klinischen Phase-3-Studien mit Semaglutid ausgeschlossen wurden, was eine erhebliche Wissenslücke darüber hinterlässt, wie sich diese Medikamente auf Menschen mit schweren, bereits bestehenden psychischen Erkrankungen auswirken.

Wie es weitergeht

Randomisierte, kontrollierte Studien, die speziell darauf ausgelegt sind, die psychiatrischen Wirkungen von Semaglutid zu testen, sind derzeit im Gange, darunter eine Studie an der Universität von Toronto, die Semaglutid bei kognitiven Dysfunktionen bei schweren depressiven Störungen untersucht. Da GLP-1-Medikamente weltweit zur am schnellsten wachsenden pharmazeutischen Kategorie werden – mit einem prognostizierten Umsatz von über 100 Milliarden Dollar bis 2030 – ist das Verständnis ihrer vollen Auswirkungen auf das Gehirn zu einer der dringendsten Fragen der Medizin geworden.

Für die Millionen, die diese Medikamente bereits einnehmen, bieten die neuen Erkenntnisse einen überzeugenden sekundären Nutzen. Aber wie Forscher des Science Media Centre feststellten, sind "kontrollierte klinische Studien erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen", bevor GLP-1-Medikamente als psychiatrische Behandlung in Betracht gezogen werden können.