Fármacos GLP-1 como Ozempic podrían reducir drásticamente la depresión y la ansiedad

El exitoso fármaco para la pérdida de peso semaglutida — comercializado como Ozempic y Wegovy — podría hacer mucho más que reducir la cintura. Un importante estudio nuevo publicado en The Lancet Psychiatry en marzo de 2026 ha descubierto que los pacientes que toman agonistas del receptor GLP-1 experimentaron tasas drásticamente más bajas de depresión, ansiedad y trastornos por uso de sustancias, lo que plantea la tentadora perspectiva de que estos medicamentos podrían convertirse en herramientas en la atención psiquiátrica.

El estudio sueco

Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia, la Universidad del Este de Finlandia y la Universidad Griffith en Australia analizaron datos del registro nacional de salud sueco que abarcaban a más de 95.000 personas diagnosticadas con depresión o ansiedad a las que se les prescribieron varios medicamentos antidiabéticos entre 2009 y 2022. De estos, 22.480 habían usado fármacos GLP-1.

Los resultados fueron sorprendentes. Durante los períodos en que los pacientes tomaron semaglutida, la necesidad de atención psiquiátrica se redujo en un 42 por ciento en comparación con los períodos en que no estaban usando medicamentos GLP-1. El riesgo de hospitalización o baja laboral debido a la depresión se redujo en un 44 por ciento, los trastornos de ansiedad en un 38 por ciento y los trastornos por uso de sustancias en un 47 por ciento.

Cabe destacar que no todos los fármacos GLP-1 funcionaron por igual. La liraglutida mostró una reducción del 18 por ciento en las necesidades de atención psiquiátrica, mientras que los fármacos más antiguos como la exenatida y la dulaglutida no mostraron ningún beneficio significativo, lo que sugiere que algo específico del perfil farmacológico de la semaglutida podría estar impulsando las mejoras en la salud mental.

Evidencia corroborante

Los hallazgos suecos coinciden con datos anteriores de los ensayos clínicos STEP. Un análisis post hoc de cuatro ensayos de fase 3 publicados en JAMA Internal Medicine en noviembre de 2024, que abarcó a 3.377 participantes, encontró que la semaglutida no aumentaba el riesgo de depresión o ideación suicida y se asoció con una reducción pequeña pero estadísticamente significativa en los síntomas depresivos en comparación con el placebo.

Mientras tanto, la investigación preclínica ha comenzado a iluminar los mecanismos biológicos en juego. Los receptores GLP-1 se expresan en todas las regiones del cerebro que son críticas para la regulación del estado de ánimo, incluyendo la corteza prefrontal, la amígdala, el hipocampo y el sistema de recompensa mesolímbico. La activación de estos receptores modula la liberación de dopamina, serotonina y glutamato, neurotransmisores centrales para el estado de ánimo, la motivación y la respuesta al estrés. Los estudios en animales también han demostrado que la señalización de GLP-1 promueve el crecimiento de nuevas neuronas en el hipocampo y mejora la plasticidad sináptica.

Un panorama matizado

A pesar de las señales alentadoras, los expertos instan a la precaución. El estudio de The Lancet Psychiatry fue observacional, lo que significa que no puede probar que la semaglutida causó directamente las mejoras en la salud mental. Factores de confusión, como la propia pérdida de peso que mejora el estado de ánimo, o que los pacientes más sanos tengan más probabilidades de seguir tomando la medicación, podrían desempeñar un papel.

También hay hallazgos contradictorios. Un estudio publicado en Scientific Reports encontró una asociación entre el uso de agonistas del receptor GLP-1 y un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos en algunas poblaciones. Informes de casos individuales han documentado un empeoramiento de la depresión en ciertos pacientes que toman semaglutida, y las personas con predisposiciones genéticas hacia una baja función de la dopamina pueden responder de manera diferente.

Es importante destacar que los pacientes con depresión mayor fueron excluidos de los ensayos clínicos originales de fase 3 de semaglutida, lo que deja una importante laguna en el conocimiento sobre cómo estos fármacos afectan a aquellos con afecciones psiquiátricas preexistentes graves.

Qué sigue

Actualmente se están llevando a cabo ensayos controlados aleatorios diseñados específicamente para probar los efectos psiquiátricos de la semaglutida, incluyendo un ensayo en la Universidad de Toronto que investiga la semaglutida para la disfunción cognitiva en el trastorno depresivo mayor. A medida que los fármacos GLP-1 se convierten en la categoría farmacéutica de más rápido crecimiento a nivel mundial — con ventas proyectadas que superarán los 100.000 millones de dólares para 2030 — comprender su impacto total en el cerebro se ha convertido en una de las preguntas más urgentes de la medicina.

Para los millones que ya están tomando estos medicamentos, la evidencia emergente ofrece un beneficio secundario convincente. Pero como señalaron los investigadores del Science Media Centre, "se necesitan ensayos clínicos controlados para confirmar los resultados" antes de que los fármacos GLP-1 puedan ser considerados un tratamiento psiquiátrico.