Genová terapie obnovila sluch u neslyšících pacientů

Jedna injekce změní vše

Průlomová genová terapie obnovila sluch každému pacientovi léčenému v klinické studii zaměřené na dědičnou hluchotu – u některých již během několika týdnů po jednorázové injekci do vnitřního ucha. Výsledky, publikované v Nature Medicine, představují zásadní pokrok v léčbě genetické ztráty sluchu a signalizují úsvit nové éry pro odhadovaných 26 milionů lidí na celém světě postižených vrozenou hluchotou.

Jak terapie funguje

Studie, vedená Maoli Duanem ze švédského Karolinska Institutet ve spolupráci s nemocnicemi v Číně, se zaměřila na pacienty s mutacemi v genu OTOF. Tento gen produkuje otoferlin, protein nezbytný pro přenos zvukových signálů z vláskových buněk vnitřního ucha do mozku. Bez něj se pacienti rodí s hlubokou hluchotou.

Vědci použili syntetický adeno-asociovaný virus (AAV) k doručení funkční kopie genu OTOF přímo do hlemýždě jednorázovou injekcí přes membránu kulatého okénka – tenkou bariéru na bázi vnitřního ucha. Zákrok nevyžaduje opakované dávkování.

Dramatické výsledky napříč věkovými kategoriemi

Všech deset pacientů – ve věku od 1 do 24 let a léčených v pěti čínských nemocnicích – vykazovalo měřitelné zlepšení sluchu. Průměrný práh pro detekovatelný zvuk klesl ze 106 decibelů na 52 decibelů po šesti měsících, což je posun od téměř úplné hluchoty ke schopnosti slyšet běžnou konverzaci.

Většina pacientů začala sluch obnovovat během jediného měsíce. Děti ve věku pěti až osmi let reagovaly nejvýrazněji. Jedna sedmiletá dívka získala téměř úplný sluch a vedla běžné rozhovory do čtyř měsíců od léčby.

„Toto je obrovský krok vpřed v genetické léčbě hluchoty, který může zásadně změnit život dětem i dospělým,“ řekl Duan.

Bezpečnost a snášenlivost

Terapie byla dobře snášena napříč všemi věkovými skupinami. Nejčastějším vedlejším účinkem byl dočasný pokles neutrofilů, typu bílých krvinek. Během šesti až dvanáctiměsíčního sledování nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí reakce.

Rostoucí konkurence v oboru

Čínsko-švédská studie není jediná. Farmaceutický gigant Regeneron ohlásil podobně pozoruhodné výsledky ze své studie CHORD s terapií nazvanou DB-OTO, která se také zaměřuje na hluchotu spojenou s genem OTOF. Data ze studie CHORD, publikovaná v New England Journal of Medicine, ukázala, že 11 z 12 léčených dětí zaznamenalo klinicky významné zlepšení sluchu, přičemž tři dosáhly normální úrovně sluchu. Společnost Regeneron plánuje požádat o schválení u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Paralelní úspěch několika programů podtrhuje jak robustnost přístupu založeného na AAV, tak i naléhavost nenaplněné lékařské potřeby.

Za hranice OTOF: Cesta vpřed

Mutace genu OTOF představují pouze zlomek dědičné ztráty sluchu. Vědci nyní rozšiřují své zaměření na běžnější geny způsobující hluchotu, včetně GJB2 – zodpovědného za zhruba polovinu všech genetických ztrát sluchu – a TMC1. Studie na zvířatech zaměřené na tyto geny již prokázaly slibné výsledky.

Pokud budou tyto snahy úspěšné, genová terapie by mohla nakonec řešit většinu z přibližně 200 genů spojených s dědičnou hluchotou a transformovat léčbu od sluchadel a kochleárních implantátů k jednorázovým biologickým lékům.