Terapia genowa przywraca słuch głuchym pacjentom

Jeden zastrzyk zmienia wszystko

Przełomowa terapia genowa przywróciła słuch każdemu pacjentowi leczonemu w badaniu klinicznym ukierunkowanym na dziedziczną głuchotę – niektórym już w ciągu kilku tygodni od otrzymania pojedynczego zastrzyku do ucha wewnętrznego. Wyniki, opublikowane w Nature Medicine, stanowią kluczowy postęp w leczeniu genetycznego ubytku słuchu i zwiastują nową erę dla szacowanych 26 milionów ludzi na całym świecie dotkniętych wrodzoną głuchotą.

Jak działa terapia

Badanie, prowadzone przez Maoli Duan z Karolinska Institutet w Szwecji we współpracy ze szpitalami w Chinach, koncentrowało się na pacjentach z mutacjami w genie OTOF. Gen ten wytwarza otoferlinę, białko niezbędne do przesyłania sygnałów dźwiękowych z komórek włoskowatych ucha wewnętrznego do mózgu. Bez niego pacjenci rodzą się głęboko głusi.

Naukowcy użyli syntetycznego wirusa adeno-asocjowanego (AAV), aby dostarczyć funkcjonalną kopię genu OTOF bezpośrednio do ślimaka poprzez pojedynczy zastrzyk przez okienko okrągłe – cienką barierę u podstawy ucha wewnętrznego. Procedura nie wymaga powtarzanych dawek.

Spektakularne wyniki w każdym wieku

U wszystkich dziesięciu pacjentów – w wieku od 1 do 24 lat, leczonych w pięciu chińskich szpitalach – zaobserwowano mierzalną poprawę słuchu. Średni próg słyszalności spadł ze 106 decybeli do 52 decybeli po sześciu miesiącach, co oznacza przejście od niemal całkowitej głuchoty do zdolności słyszenia normalnej rozmowy.

U większości pacjentów słuch zaczął wracać w ciągu jednego miesiąca. Dzieci w wieku od pięciu do ośmiu lat zareagowały najbardziej spektakularnie. Jedna siedmioletnia dziewczynka odzyskała niemal całkowity słuch i prowadziła codzienne rozmowy w ciągu czterech miesięcy od leczenia.

„To ogromny krok naprzód w genetycznym leczeniu głuchoty, który może zmienić życie dzieci i dorosłych” – powiedziała Duan.

Bezpieczeństwo i tolerancja

Terapia była dobrze tolerowana we wszystkich grupach wiekowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym był przejściowy spadek liczby neutrofili, rodzaju białych krwinek. Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych w okresie od sześciu do dwunastu miesięcy obserwacji.

Rosnąca konkurencja w dziedzinie

Chińsko-szwedzkie badanie nie jest jedynym. Koncern farmaceutyczny Regeneron poinformował o podobnie uderzających wynikach swojego badania CHORD nad terapią o nazwie DB-OTO, również ukierunkowaną na głuchotę związaną z OTOF. Dane z CHORD, opublikowane w New England Journal of Medicine, wykazały, że u 11 z 12 leczonych dzieci wystąpiła klinicznie istotna poprawa słuchu, a troje osiągnęło normalny poziom słyszenia. Regeneron planuje złożyć wniosek o zatwierdzenie przez amerykańską FDA.

Równoległy sukces wielu programów podkreśla zarówno solidność podejścia opartego na AAV, jak i pilną potrzebę medyczną.

Poza OTOF: Droga przed nami

Mutacje OTOF stanowią jedynie ułamek dziedzicznego ubytku słuchu. Naukowcy rozszerzają teraz swoje badania na bardziej powszechne geny powodujące głuchotę, w tym GJB2 – odpowiedzialny za około połowę wszystkich genetycznych ubytków słuchu – i TMC1. Badania na zwierzętach ukierunkowane na te geny wykazały już obiecujące wyniki.

Jeśli te wysiłki się powiodą, terapia genowa mogłaby ostatecznie rozwiązać problem większości z około 200 genów powiązanych z dziedziczną głuchotą, przekształcając leczenie z aparatów słuchowych i implantów ślimakowych w jednorazowe biologiczne lekarstwa.