Génová terapia obnovila sluch nepočujúcim pacientom

Jedna injekcia mení všetko

Prelomová génová terapia obnovila sluch každému pacientovi liečenému v klinickej štúdii zameranej na dedičnú hluchotu – niektorým už v priebehu niekoľkých týždňov po podaní jednorazovej injekcie do vnútorného ucha. Výsledky, publikované v Nature Medicine, predstavujú zásadný pokrok v liečbe genetickej straty sluchu a signalizujú začiatok novej éry pre odhadovaných 26 miliónov ľudí na celom svete postihnutých vrodenou hluchotou.

Ako terapia funguje

Štúdia, ktorú viedla Maoli Duan zo švédskeho Karolinska Institutet v spolupráci s nemocnicami v Číne, sa zamerala na pacientov s mutáciami v géne OTOF. Tento gén produkuje otoferlín, proteín nevyhnutný na prenos zvukových signálov z vláskových buniek vnútorného ucha do mozgu. Bez neho sa pacienti rodia s hlbokou hluchotou.

Výskumníci použili syntetický adeno-asociovaný vírus (AAV) na doručenie funkčnej kópie génu OTOF priamo do slimáka (cochlea) prostredníctvom jednorazovej injekcie cez okrúhle okienko – tenkú bariéru na báze vnútorného ucha. Zákrok nevyžaduje opakované dávkovanie.

Dramatické výsledky naprieč všetkými vekovými kategóriami

Všetkých desať pacientov – vo veku od 1 do 24 rokov a liečených v piatich čínskych nemocniciach – vykazovalo merateľné zlepšenie sluchu. Priemerný prah pre detekovateľný zvuk klesol zo 106 decibelov na 52 decibelov po šiestich mesiacoch, čo je posun od takmer úplnej hluchoty k schopnosti počuť normálnu konverzáciu.

Väčšina pacientov začala získavať sluch späť v priebehu jedného mesiaca. Deti vo veku päť až osem rokov reagovali najdramatickejšie. Jedno sedemročné dievča získalo takmer úplný sluch a viedlo bežné rozhovory do štyroch mesiacov od liečby.

„Toto je obrovský krok vpred v genetickej liečbe hluchoty, ktorý môže zmeniť život deťom aj dospelým,“ povedala Duan.

Bezpečnosť a znášanlivosť

Terapia bola dobre tolerovaná vo všetkých vekových skupinách. Najčastejším vedľajším účinkom bol prechodný pokles neutrofilov, typu bielych krviniek. Počas šesť- až dvanásťmesačného obdobia sledovania neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce reakcie.

Rastúce konkurenčné prostredie

Čínsko-švédska štúdia nie je jediná. Farmaceutický gigant Regeneron hlásil podobne pozoruhodné výsledky zo svojej štúdie CHORD s terapiou nazvanou DB-OTO, ktorá sa tiež zameriava na hluchotu súvisiacu s OTOF. Údaje CHORD, publikované v New England Journal of Medicine, ukázali, že 11 z 12 liečených detí zaznamenalo klinicky významné zlepšenie sluchu, pričom tri dosiahli normálnu úroveň sluchu. Spoločnosť Regeneron plánuje požiadať o schválenie americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).

Paralelný úspech viacerých programov podčiarkuje robustnosť prístupu založeného na AAV, ako aj naliehavosť nenaplnenej lekárskej potreby.

Za hranice OTOF: Cesta vpred

Mutácie OTOF predstavujú len zlomok dedičnej straty sluchu. Výskumníci teraz rozširujú svoje zameranie na bežnejšie gény spôsobujúce hluchotu, vrátane GJB2 – zodpovedného za približne polovicu všetkých genetických strát sluchu – a TMC1. Štúdie na zvieratách zamerané na tieto gény už preukázali sľubné výsledky.

Ak budú tieto snahy úspešné, génová terapia by mohla nakoniec riešiť väčšinu z približne 200 génov spojených s dedičnou hluchotou, čím by sa liečba zmenila z načúvacích prístrojov a kochleárnych implantátov na jednorazové biologické liečby.