Terapia génica restaura la audición en pacientes sordos

Un único pinchazo lo cambia todo

Una innovadora terapia génica ha restaurado la audición en todos los pacientes tratados en un ensayo clínico dirigido a la sordera hereditaria, en algunos casos, a las pocas semanas de recibir una única inyección en el oído interno. Los resultados, publicados en Nature Medicine, marcan un avance fundamental en el tratamiento de la pérdida auditiva genética y señalan el comienzo de una nueva era para los aproximadamente 26 millones de personas en todo el mundo afectadas por sordera congénita.

Cómo funciona la terapia

El ensayo, dirigido por Maoli Duan del Instituto Karolinska de Suecia en colaboración con hospitales de China, se centró en pacientes con mutaciones en el gen OTOF. Este gen produce otoferlina, una proteína esencial para transmitir las señales sonoras desde las células ciliadas del oído interno al cerebro. Sin ella, los pacientes nacen con sordera profunda.

Los investigadores utilizaron un virus adenoasociado (AAV) sintético para administrar una copia funcional del gen OTOF directamente en la cóclea a través de una única inyección a través de la membrana de la ventana redonda, una fina barrera en la base del oído interno. El procedimiento no requiere dosis repetidas.

Resultados espectaculares en todas las edades

Los diez pacientes, de entre 1 y 24 años y tratados en cinco hospitales chinos, mostraron una mejora medible en la audición. El umbral promedio para el sonido detectable se redujo de 106 decibelios a 52 decibelios después de seis meses, un cambio de sordera casi total a la capacidad de escuchar una conversación normal.

La mayoría de los pacientes comenzaron a recuperar la audición en un solo mes. Los niños de entre cinco y ocho años respondieron de forma más espectacular. Una niña de siete años recuperó casi por completo la audición y mantenía conversaciones cotidianas a los cuatro meses del tratamiento.

"Este es un gran paso adelante en el tratamiento genético de la sordera, uno que puede cambiar la vida de niños y adultos", dijo Duan.

Seguridad y tolerabilidad

La terapia fue bien tolerada en todos los grupos de edad. El efecto secundario más común fue una disminución temporal de los neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco. No se informaron reacciones adversas graves durante el período de seguimiento de seis a doce meses.

Un campo de competencia creciente

El ensayo chino-sueco no es el único. El gigante farmacéutico Regeneron ha informado de resultados igualmente sorprendentes de su ensayo CHORD de una terapia llamada DB-OTO, también dirigida a la sordera relacionada con OTOF. Publicados en el New England Journal of Medicine, los datos de CHORD mostraron que 11 de los 12 niños tratados experimentaron ganancias auditivas clínicamente significativas, y tres alcanzaron niveles de audición normales. Regeneron planea solicitar la aprobación de la FDA en EE. UU.

El éxito paralelo de múltiples programas subraya tanto la solidez del enfoque basado en AAV como la urgencia de la necesidad médica no cubierta.

Más allá de OTOF: El camino por delante

Las mutaciones de OTOF representan solo una fracción de la pérdida auditiva hereditaria. Los investigadores ahora están ampliando sus miras a genes causantes de sordera más comunes, incluidos GJB2, responsable de aproximadamente la mitad de toda la pérdida auditiva genética, y TMC1. Los estudios en animales dirigidos a estos genes ya han mostrado resultados prometedores.

Si esos esfuerzos tienen éxito, la terapia génica podría eventualmente abordar la mayoría de los aproximadamente 200 genes relacionados con la sordera hereditaria, transformando el tratamiento de audífonos e implantes cocleares a curas biológicas únicas.