Wie FGF21 wirkt – das Hormon, das Fett verbrennt

Ein Hormon, das Ihre Leber produziert – und die Wissenschaft nutzen will

Inmitten des weltweiten Interesses an Medikamenten zur Gewichtsreduktion rückt ein weniger bekanntes Hormon in den Fokus von Forschern und Pharmaunternehmen. FGF21 – Fibroblasten-Wachstumsfaktor 21 – ist ein Peptidhormon, das hauptsächlich von der Leber produziert wird und eine überraschend starke Rolle bei der Regulierung des Stoffwechsels, des Verlangens nach Zucker und des Körpergewichts spielt. Im Gegensatz zu den appetitzügelnden GLP-1-Medikamenten, die die Schlagzeilen beherrschen, wirkt FGF21 über einen völlig anderen Mechanismus: Es kurbelt die Energieverbrennung des Körpers an, anstatt einfach nur den Hunger zu reduzieren.

Was ist FGF21?

FGF21 gehört zur Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren, einer Gruppe von Signalmolekülen, die an Zellwachstum und -reparatur beteiligt sind. FGF21 ist jedoch eine Besonderheit unter seinen Verwandten. Es stimuliert nicht die Zellteilung. Stattdessen fungiert es als endokrines Hormon – das von der Leber, der Bauchspeicheldrüse und dem Fettgewebe in den Blutkreislauf freigesetzt wird, um zu regulieren, wie der Körper Energie, Zucker und Fett verarbeitet.

Wissenschaftler bezeichnen FGF21 manchmal als „zentralen Stoffwechselsensibilisator“, weil es mehrere hormonelle Signale gleichzeitig feinabstimmt und so dazu beiträgt, das Energiegleichgewicht wiederherzustellen, wenn der Körper durch Fasten, Überernährung oder ein Ungleichgewicht in der Ernährung gestresst ist. Es kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden und hat so direkten Zugang zu den Gehirnkreisläufen, die Appetit und Stoffwechselrate steuern.

Wie es im Körper wirkt

FGF21 entfaltet seine Wirkung, indem es an einen Rezeptorkomplex bindet, der aus FGFR1 (einem Tyrosinkinase-Rezeptor) und einem Co-Rezeptor namens β-Klotho besteht. Diese Partnerschaft ist essenziell – ohne β-Klotho kann FGF21 nicht effektiv signalisieren. Die wichtigsten Zielgewebe sind das zentrale Nervensystem, die Leber und das Fettgewebe (Adipose).

Einmal aktiviert, lösen die nachgeschalteten Signalkaskaden mehrere Stoffwechseleffekte aus:

• Erhöhter Energieverbrauch – der Körper verbrennt mehr Kalorien, auch in Ruhe
• Verbesserte Insulinsensitivität – die Zellen reagieren besser auf Insulin, was die Blutzuckerkontrolle verbessert
• Fettabbau – FGF21 fördert die Lipolyse (die Freisetzung von gespeichertem Fett) und die Fettsäureoxidation
• Reduzierte Triglyceride – die Blutfettwerte sinken, da Fett effizienter verarbeitet wird

Die Verbindung zum Heißhunger auf Süßes

Eine der überraschendsten Rollen von FGF21 ist seine Fähigkeit, das Verlangen nach Zucker zu unterdrücken. Eine in Cell Metabolism veröffentlichte Studie zeigte, dass die Leber nach dem Zuckerkonsum FGF21 freisetzt und das Hormon dann auf Hypothalamus-Neuronen wirkt, um das Verlangen nach Süßigkeiten zu reduzieren – ohne den Appetit auf Proteine oder komplexe Kohlenhydrate zu beeinträchtigen.

Eine häufige genetische Variante des FGF21-Gens (rs838133), die von etwa 45 Prozent der Menschen getragen wird, ist mit einem stärkeren „Heißhunger auf Süßes“ verbunden. Menschen mit dieser Variante neigen dazu, mehr Zucker zu konsumieren, was darauf hindeutet, dass natürliche Unterschiede in der FGF21-Signalübertragung dazu beitragen, zu erklären, warum manche Menschen viel mehr Verlangen nach Süßigkeiten haben als andere.

Ein neuer Gehirnkreislauf

Eine in Cell Reports veröffentlichte Studie von Forschern der University of Oklahoma identifizierte den spezifischen Gehirnweg, über den FGF21 Fettleibigkeit bei Mäusen umkehrt. Das Hormon zielt auf Neuronen im Nucleus tractus solitarii und der Area postrema – zwei Regionen im Hinterhirn – ab, die dann Signale an den Nucleus parabrachialis weiterleiten. Dieser Kreislauf steigert die Stoffwechselrate, anstatt den Appetit zu unterdrücken, wodurch sich der Mechanismus von FGF21 grundlegend von dem der GLP-1-Rezeptoragonisten unterscheidet.

Vom Labortisch in die Klinik

Pharmaunternehmen entwickeln bereits FGF21-Analoga – gentechnisch veränderte Versionen des Hormons mit länger anhaltender Wirkung. Mehrere befinden sich in fortgeschrittenen klinischen Studien für MASH (metabolisch bedingte Steatohepatitis), eine schwere Form der Fettlebererkrankung:

• Pegozafermin erhielt von der FDA den Status eines Therapiedurchbruchs, nachdem Phase-2-Studien eine signifikante Verbesserung der Leberfibrose und -entzündung gezeigt hatten
• Efruxifermin zeigte in Phase-2-Studien eine Reduktion der Fibrose und eine Auflösung von MASH
• Efimosfermin erreichte bei über 45 Prozent der Patienten eine Verbesserung der Fibrose gegenüber etwa 21 Prozent unter Placebo

Während diese Medikamente in erster Linie auf Lebererkrankungen abzielen, glauben Forscher, dass FGF21-basierte Therapien bestehende Behandlungen zur Gewichtsreduktion ergänzen könnten, indem sie den Stoffwechsel aus einem anderen Blickwinkel angehen – mehr Energie verbrennen, anstatt weniger zu essen.

Warum es wichtig ist

FGF21 stellt einen grundlegend anderen Ansatz zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen dar. Während die derzeitigen Blockbuster-Medikamente in erster Linie den Appetit zügeln, geht FGF21 die andere Seite der Energiegleichung an – den Verbrauch. Wenn klinische Studien weiterhin vielversprechend sind, könnten FGF21-Analoga eine ergänzende oder alternative Option für Hunderte Millionen Menschen weltweit bieten, die mit Fettleibigkeit, Fettlebererkrankung und metabolischem Syndrom leben.