Nueva pastilla reduce el colesterol 'malo' en un 60% en un ensayo histórico

Una pastilla que rivaliza con las inyecciones

Una pastilla diaria experimental ha logrado lo que los cardiólogos esperaban desde hace tiempo: igualar el poder para reducir el colesterol de los fármacos inyectables en una simple tableta oral. Los resultados del ensayo de fase 3 CORALreef Lipids trial, publicados en el New England Journal of Medicine en febrero de 2026, muestran que la enlicitida — desarrollada por Merck — redujo el colesterol LDL hasta en un 60% en pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

"Estas reducciones en el colesterol LDL son las mayores que hemos logrado con un fármaco oral, con diferencia, desde las estatinas", afirmó la Dra. Ann Marie Navar, cardióloga y profesora asociada del UT Southwestern Medical Center, que dirigió el ensayo.

Cómo funciona la enlicitida

El decanoato de enlicitida es un nuevo péptido macrocíclico de molécula pequeña que se dirige a la PCSK9, una proteína que impide que el hígado elimine el colesterol LDL del torrente sanguíneo. Los inhibidores de la PCSK9 existentes, como el evolocumab y el alirocumab, logran reducciones similares, pero requieren inyecciones regulares, una barrera importante para su adopción generalizada. Muchos médicos, incluida una parte importante de los cardiólogos, aún dudan en recetarlos por este motivo.

Como dijo el presidente de Merck Research Laboratories, el Dr. Dean Y. Li: "La enlicitida fue diseñada para ofrecer la eficacia y especificidad de un anticuerpo de la PCSK9 en una pastilla fácil de usar".

Resultados del ensayo de un vistazo

El ensayo multinacional, doble ciego, reclutó a 2.909 pacientes en 168 centros de 14 países. Dos tercios recibieron enlicitida; un tercio recibió un placebo. Casi todos los participantes (97%) ya estaban en tratamiento con estatinas.

• Colesterol LDL: reducción del 55,8% frente al placebo a las 24 semanas (59,7% en el reanálisis post-hoc)
• Colesterol no HDL: reducción del 53,4%
• Apolipoproteína B: reducción del 50,3%
• Lipoproteína(a): reducción del 28,2%

Al cabo de un año, el efecto se mantuvo estable con una reducción del LDL del 52,4% en el reanálisis. Más de dos tercios de los pacientes alcanzaron los objetivos de tratamiento agresivos de LDL por debajo de 70 mg/dL con al menos una reducción del 50%, en comparación con sólo el 1,5% con el placebo.

Seguridad a la par con el placebo

Fundamentalmente, el perfil de seguridad de la enlicitida fue comparable al del placebo. Se produjeron acontecimientos adversos en el 64% del grupo del fármaco frente al 62% del placebo. Los acontecimientos adversos graves, las tasas de interrupción, la diabetes de nueva aparición y la mortalidad fueron prácticamente idénticos entre los grupos. Sólo el 3,1% de los pacientes con enlicitida interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios, en comparación con el 4,1% con el placebo.

Por qué es importante

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte en el mundo, cobrándose casi 18 millones de vidas al año. Aproximadamente el 40% de los adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica necesitan una reducción adicional del LDL más allá de las estatinas y el ezetimibe para alcanzar los niveles objetivo, según los autores del ensayo.

El Dr. William E. Boden, un destacado cardiólogo, calificó los resultados de "impresionantes" y "convincentes", haciendo hincapié en que "una formulación más sencilla representaría un importante paso adelante para facilitar una mayor adherencia a la medicación".

Qué viene después

Merck planea presentar los datos de tres ensayos CORALreef a las autoridades reguladoras. La pregunta fundamental — si estas reducciones de LDL realmente previenen los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares — está siendo respondida por el CORALreef Outcomes trial, que ha reclutado a más de 14.500 participantes y cuyos resultados se esperan para diciembre de 2029. Si la enlicitida obtiene la aprobación de la FDA, podría convertirse en el primer inhibidor oral de la PCSK9 en el mercado, transformando potencialmente la forma en que millones de pacientes de alto riesgo controlan su colesterol.