Neues Medikament senkt 'schlechtes' Cholesterin in wegweisender Studie um 60%

Eine Tablette, die es mit Injektionen aufnehmen kann

Eine experimentelle Tablette zur täglichen Einnahme hat erreicht, worauf Kardiologen lange gehofft haben: die cholesterinsenkende Wirkung von injizierbaren Medikamenten in einer einfachen oralen Tablette zu erreichen. Die Ergebnisse der Phase-3-Studie CORALreef Lipids trial, die im Februar 2026 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, zeigen, dass Enlicitid – entwickelt von Merck – das LDL-Cholesterin bei Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen um bis zu 60 % senkte.

"Diese Senkungen des LDL-Cholesterins sind die größten, die wir mit einem oralen Medikament seit den Statinen erreicht haben", sagte Dr. Ann Marie Navar, Kardiologin und außerordentliche Professorin am UT Southwestern Medical Center, die die Studie leitete.

Wie Enlicitid wirkt

Enlicitid-Decanoat ist ein neuartiges kleinmolekulares makrozyklisches Peptid, das auf PCSK9 abzielt, ein Protein, das die Leber daran hindert, LDL-Cholesterin aus dem Blutkreislauf zu entfernen. Bestehende PCSK9-Inhibitoren wie Evolocumab und Alirocumab erzielen ähnliche Reduktionen, erfordern aber regelmäßige Injektionen – ein erhebliches Hindernis für eine breite Akzeptanz. Viele Ärzte, darunter ein beträchtlicher Teil der Kardiologen, zögern aus diesem Grund immer noch, sie zu verschreiben.

Wie Dr. Dean Y. Li, Präsident der Merck Research Laboratories, es formulierte: "Enlicitid wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Spezifität von PCSK9-Antikörpern in einer einfach anzuwendenden Tablette zu bieten."

Studienergebnisse auf einen Blick

An der multinationalen, doppelblinden Studie nahmen 2.909 Patienten an 168 Standorten in 14 Ländern teil. Zwei Drittel erhielten Enlicitid, ein Drittel erhielt ein Placebo. Fast alle Teilnehmer (97 %) befanden sich bereits in einer Statintherapie.

• LDL-Cholesterin: 55,8 % Reduktion gegenüber Placebo nach 24 Wochen (59,7 % in der Post-hoc-Reanalyse)
• Nicht-HDL-Cholesterin: 53,4 % Reduktion
• Apolipoprotein B: 50,3 % Reduktion
• Lipoprotein(a): 28,2 % Reduktion

Nach einem Jahr blieb der Effekt mit einer LDL-Reduktion von 52,4 % in der Reanalyse stabil. Mehr als zwei Drittel der Patienten erreichten aggressive Behandlungsziele von LDL unter 70 mg/dL mit einer Reduktion von mindestens 50 % – verglichen mit nur 1,5 % unter Placebo.

Sicherheit auf Augenhöhe mit Placebo

Entscheidend ist, dass das Sicherheitsprofil von Enlicitid mit dem von Placebo vergleichbar war. Unerwünschte Ereignisse traten in 64 % der Medikamentengruppe gegenüber 62 % unter Placebo auf. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Abbruchraten, neu auftretender Diabetes und Mortalität waren in beiden Gruppen nahezu identisch. Nur 3,1 % der Enlicitid-Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 4,1 % unter Placebo.

Warum es wichtig ist

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die weltweit häufigste Todesursache und fordern jährlich fast 18 Millionen Menschenleben. Laut den Studienautoren benötigen etwa 40 % der Erwachsenen mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen zusätzlich zu Statinen und Ezetimib eine weitere LDL-Senkung, um die Zielwerte zu erreichen.

Dr. William E. Boden, ein führender Kardiologe, bezeichnete die Ergebnisse als "beeindruckend" und "überzeugend" und betonte, dass "eine einfachere Formulierung einen wichtigen Schritt nach vorn darstellen würde, um die Therapietreue zu verbessern."

Wie es weitergeht

Merck plant, Daten aus drei CORALreef-Studien bei den Zulassungsbehörden einzureichen. Die entscheidende Frage – ob diese LDL-Senkungen tatsächlich Herzinfarkte und Schlaganfälle verhindern – wird durch die CORALreef Outcomes trial beantwortet, an der über 14.500 Teilnehmer teilgenommen haben und deren Ergebnisse bis Dezember 2029 erwartet werden. Wenn Enlicitid die FDA-Zulassung erhält, könnte es der erste orale PCSK9-Inhibitor auf dem Markt werden und möglicherweise die Art und Weise verändern, wie Millionen von Hochrisikopatienten ihr Cholesterin managen.