Un nouveau comprimé réduit le « mauvais » cholestérol de 60 % dans un essai décisif

Un comprimé qui rivalise avec les injections

Un comprimé quotidien expérimental a réalisé ce que les cardiologues espéraient depuis longtemps : égaler la puissance des médicaments injectables pour réduire le cholestérol, sous une forme de comprimé oral simple. Les résultats de l'essai de phase 3 CORALreef Lipids, publiés dans le New England Journal of Medicine en février 2026, montrent que l'enlicitide – développé par Merck – a réduit le cholestérol LDL jusqu'à 60 % chez les patients à haut risque de maladie cardiovasculaire.

« Ces réductions du cholestérol LDL sont les plus importantes que nous ayons jamais obtenues avec un médicament oral, et de loin, depuis les statines », a déclaré la Dre Ann Marie Navar, cardiologue et professeure agrégée au UT Southwestern Medical Center, qui a dirigé l'essai.

Comment fonctionne l'enlicitide

Le décanoate d'enlicitide est un nouveau peptide macrocyclique à petite molécule qui cible PCSK9, une protéine qui empêche le foie d'éliminer le cholestérol LDL de la circulation sanguine. Les inhibiteurs de PCSK9 existants, comme l'évolocumab et l'alirocumab, permettent des réductions similaires, mais nécessitent des injections régulières, ce qui constitue un obstacle important à leur adoption généralisée. De nombreux médecins, y compris une part importante de cardiologues, hésitent encore à les prescrire pour cette raison.

Comme l'a dit le Dr Dean Y. Li, président des Merck Research Laboratories : « L'enlicitide a été conçu pour offrir l'efficacité et la spécificité d'un anticorps anti-PCSK9 sous la forme d'un comprimé facile à utiliser. »

Aperçu des résultats de l'essai

L'essai multinational, mené en double aveugle, a recruté 2 909 patients sur 168 sites dans 14 pays. Deux tiers ont reçu de l'enlicitide ; un tiers a reçu un placebo. Presque tous les participants (97 %) étaient déjà sous traitement par statines.

• Cholestérol LDL : réduction de 55,8 % par rapport au placebo à 24 semaines (59,7 % dans la réanalyse post-hoc)
• Cholestérol non-HDL : réduction de 53,4 %
• Apolipoprotéine B : réduction de 50,3 %
• Lipoprotéine(a) : réduction de 28,2 %

Après un an, l'effet s'est maintenu avec une réduction de 52,4 % du LDL dans la réanalyse. Plus des deux tiers des patients ont atteint les objectifs de traitement agressifs d'un LDL inférieur à 70 mg/dL avec une réduction d'au moins 50 %, contre seulement 1,5 % sous placebo.

Sécurité comparable au placebo

Point essentiel, le profil de sécurité de l'enlicitide était comparable à celui du placebo. Des événements indésirables sont survenus chez 64 % des patients du groupe traité par le médicament, contre 62 % sous placebo. Les événements indésirables graves, les taux d'abandon, le diabète d'apparition récente et la mortalité étaient pratiquement identiques entre les groupes. Seuls 3,1 % des patients sous enlicitide ont interrompu le traitement en raison d'effets secondaires, contre 4,1 % sous placebo.

Pourquoi c'est important

Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de décès dans le monde, faisant près de 18 millions de victimes chaque année. Selon les auteurs de l'essai, environ 40 % des adultes atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ont besoin d'une réduction supplémentaire du LDL au-delà des statines et de l'ézétimibe pour atteindre les niveaux cibles.

Le Dr William E. Boden, un cardiologue de premier plan, a qualifié les résultats d'« impressionnants » et de « convaincants », soulignant qu'« une formulation plus simple représenterait un pas en avant important pour faciliter une meilleure observance des médicaments. »

Quelles sont les prochaines étapes

Merck prévoit de soumettre les données de trois essais CORALreef aux autorités réglementaires. La question cruciale – à savoir si ces réductions du LDL préviennent réellement les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux – est en train d'être résolue par l'essai CORALreef Outcomes, qui a recruté plus de 14 500 participants et dont les résultats sont attendus d'ici décembre 2029. Si l'enlicitide obtient l'approbation de la FDA, il pourrait devenir le premier inhibiteur oral de PCSK9 sur le marché, transformant potentiellement la façon dont des millions de patients à haut risque gèrent leur cholestérol.