Tabletka proti spánkovému apnoe znížila prerušenia dýchania o 47 percent

Repurposed liek nanovo definuje medicínu spánku

Pre približne miliardu ľudí na celom svete, ktorí trpia obštrukčným spánkovým apnoe (OSA), liečba dlho znamenala pripútanie objemnej masky každú noc a znášanie bzučania prístroja na kontinuálny pozitívny tlak v dýchacích cestách (CPAP). Teraz rozsiahla európska klinická štúdia naznačuje, že nočná tabletka by mohla dosiahnuť podobné výsledky – a daná zlúčenina existuje už desaťročia.

Štúdia FLOW, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 publikovaná v The Lancet v októbri 2025, zistila, že sultiam – perorálny inhibítor karboanhydrázy, ktorý sa dlho používa na liečbu formy detskej epilepsie – znížil prerušenia dýchania u dospelých so stredne ťažkým až ťažkým OSA až o 47 percent v porovnaní s placebom.

Čo štúdia zistila

Do štúdie bolo zaradených 298 dospelých z piatich európskych krajín, ktorí boli randomizovaní do jednej z troch dávok sultiamu podávaných raz denne (100 mg, 200 mg alebo 300 mg) alebo placeba počas 15 týždňov. Primárnym meradlom bol index apnoe-hypopnoe (AHI) – počet prerušení dýchania za hodinu spánku – hodnotený pomocou centrálne skórovanej polysomnografie, zlatého štandardu štúdie spánku.

Výsledky ukázali jasné, od dávky závislé zlepšenie: skupiny s dávkou 200 mg a 300 mg znížili závažnosť OSA približne o 30 až 50 percent. Pacienti tiež vykazovali lepšie nočné hladiny kyslíka v krvi, zlepšenú kvalitu spánku a zníženú dennú ospalosť. Výskumníci opísali dávku 200 mg ako ponúkajúcu najpriaznivejší profil pomeru prínosu a rizika.

Vedľajšie účinky boli prevažne mierne až stredne závažné a časom ustúpili, pričom v skúmanej populácii neboli identifikované žiadne klinicky relevantné bezpečnostné obavy.

Ako sultiam funguje

Obštrukčné spánkové apnoe nastáva, keď sa horné dýchacie cesty počas spánku opakovane zrútia, čím sa na chvíľu preruší dýchanie. Na rozdiel od CPAP, ktorý fyzicky udržiava dýchacie cesty otvorené pomocou stlačeného vzduchu, sultiam sa zameriava na základnú neuromuskulárnu kontrolu dýchania.

Ako inhibítor karboanhydrázy liek zvyšuje ventilačný pohon tela – v podstate robí centrá kontroly dýchania v mozgu citlivejšími na hromadenie CO₂. Tento zvýšený pohon spevňuje svaly horných dýchacích ciest a znižuje pravdepodobnosť kolapsu. Rovnaký mechanizmus vysvetľuje, prečo bol liek pôvodne účinný pri určitých epileptických syndrómoch zahŕňajúcich respiračnú dysreguláciu.

Potenciálny prelom pre milióny

Jan Hedner, vedúci profesor pľúcnej medicíny na Sahlgrenskej akadémii, Univerzite v Göteborgu a vedúci výskumník v štúdii, označil výsledky za transformačné.

"Na tejto stratégii liečby pracujeme už dlho a výsledky ukazujú, že spánkové apnoe sa dá skutočne ovplyvniť farmakologicky. Pripadá mi to ako prelom."

Význam tohto zistenia je ťažké preceňovať. Odhaduje sa, že 425 miliónov dospelých v strednom veku na celom svete spĺňa diagnostické kritériá pre stredne ťažké alebo ťažké OSA, ale tento stav zostáva masívne neliečený. CPAP je vysoko účinný, ale notoricky ťažko tolerovateľný: štúdie naznačujú, že až polovica pacientov opustí zariadenie do roka kvôli nepohodliu, hluku alebo spoločenskej trápnosti nosenia masky do postele.

Tabletka užívaná raz denne by mohla zmeniť dodržiavanie liečby – a osloviť pacientov v krajinách s nižšími príjmami, kde sú CPAP zariadenia nedostupné alebo nedostupné.

Stále je potrebná fáza 3

Odborníci a autori štúdie sú opatrní pri vyhlasovaní víťazstva príliš skoro. Štúdia FLOW bola štúdiou fázy 2 na zistenie dávky, čo znamená, že bola navrhnutá predovšetkým na stanovenie signálov účinnosti a určenie správnej dávky – nie na poskytnutie definitívnych dôkazov potrebných na regulačné schválenie. Na potvrdenie, že účinok je trvalý, na identifikáciu, ktoré podskupiny pacientov majú najväčší úžitok, a na úplnú charakterizáciu dlhodobej bezpečnosti budú potrebné rozsiahlejšie štúdie fázy 3 s dlhšími obdobiami sledovania.

Biofarmaceutická spoločnosť Apnimed, ktorá vyvíja sultiam na OSA, uviedla, že na základe týchto výsledkov plánuje posunúť zlúčeninu do štúdií fázy 3. Ak budú tieto štúdie úspešné, sultiam by sa mohol stať prvou schválenou farmakologickou liečbou obštrukčného spánkového apnoe – míľnikom v oblasti, kde pacienti čakali desaťročia na možnosti presahujúce masku.