Jak mężczyźni z wiekiem tracą chromosom Y – i dlaczego

Znikający chromosom

Chromosom Y decyduje o płci męskiej. Uruchamia rozwój jąder, napędza produkcję testosteronu i przenosi geny niezbędne do produkcji plemników. Jednak wraz z wiekiem u mężczyzn coś po cichu zaczyna szwankować: ich komórki krwi zaczynają go tracić.

Zjawisko to nazywa się mozaikową utratą chromosomu Y, czyli mLOY. Jest to najczęstsza nabyta zmiana chromosomalna u ludzi i występuje na oszałamiającą skalę. Badania pokazują, że u około 40 procent 60-letnich mężczyzn można wykryć utratę chromosomu Y w komórkach krwi. W wieku 90 lat odsetek ten wzrasta do 57 procent. Przez dziesięciolecia naukowcy zakładali, że jest to nieszkodliwe – dziwactwo starzenia się bez realnych konsekwencji. To założenie teraz się wali.

Co się właściwie dzieje w organizmie

Za każdym razem, gdy komórka się dzieli, musi skopiować i rozdzielić wszystkie 46 chromosomów do każdej komórki potomnej. Chromosom Y jest mały i strukturalnie wrażliwy, co sprawia, że jest podatny na utratę podczas tego procesu. Gdy komórka macierzysta krwiotwórcza straci chromosom Y, każda komórka, którą wytworzy, również go nie będzie miała, tworząc z czasem rosnącą populację komórek z niedoborem Y.

Ponieważ czerwone krwinki nie zawierają DNA, utrata ta uwidacznia się w białych krwinkach – komórkach odpornościowych odpowiedzialnych za zwalczanie infekcji, niszczenie guzów i naprawę tkanek. I tu zaczynają się kłopoty. Badania zidentyfikowały dysregulację prawie 500 genów związaną z LOY w komórkach odpornościowych, co sugeruje, że komórki z niedoborem Y nie funkcjonują po prostu normalnie. Zachowują się inaczej, potencjalnie podważając nadzór immunologiczny w całym organizmie.

Choroby serca, rak i choroba Alzheimera

Obecnie istnieje wiele dowodów łączących mLOY z poważnymi chorobami. Duże niemieckie badanie wykazało, że mężczyźni po 60. roku życia z wysokim poziomem utraty chromosomu Y byli narażeni na znacznie zwiększone ryzyko zawału serca. Badania opublikowane przez American Heart Association potwierdziły, że mLOY we krwi jest niezależnie związana z poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, w tym z udarem mózgu.

Powiązanie z rakiem jest równie alarmujące. Badanie z 2025 roku opublikowane w Nature wykazało, że utrata chromosomu Y odgrywa złożoną rolę w wielu nowotworach, a mężczyźni z mLOY mają tendencję do gorszych wyników przeżycia po rozwinięciu się raka. Wiodąca teoria głosi, że komórki odpornościowe, którym brakuje chromosomu Y, są mniej skuteczne w wykrywaniu i niszczeniu komórek nowotworowych.

Być może najbardziej uderzające jest powiązanie z chorobą Alzheimera. Mężczyźni z chorobą Alzheimera wykazują wskaźniki utraty chromosomu Y nawet dziesięć razy wyższe niż osoby zdrowe, a badania szacują prawie siedmiokrotnie większe ryzyko choroby Alzheimera u mężczyzn ze znacznym mLOY.

Palenie pogarsza sytuację – ale rzucenie palenia pomaga

Chociaż starzenie się jest głównym czynnikiem napędzającym mLOY, czynniki związane ze stylem życia odgrywają znaczącą rolę. Palenie jest najsilniejszym modyfikowalnym czynnikiem ryzyka. Badania opublikowane w Science wykazały, że u palaczy występuje do czterech razy większe prawdopodobieństwo wystąpienia komórek krwi z niedoborem Y niż u osób niepalących, z wyraźną zależnością od dawki: im większe spożycie papierosów, tym większa utrata chromosomów.

Pocieszający jest fakt, że efekt wydaje się odwracalny. Byli palacze wykazywali wskaźniki mLOY podobne do tych u mężczyzn, którzy nigdy nie palili, co sugeruje, że rzucenie palenia pozwala organizmowi przywrócić zdrowszą równowagę komórek krwi w czasie. Inne badane czynniki ryzyka to otyłość, nadmierne spożycie alkoholu i zanieczyszczenie powietrza.

Co można zrobić

Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia samego mLOY. Jednak naukowcy prowadzą badania w kilku obiecujących kierunkach. Jedno podejście obejmuje regularne badania przesiewowe za pomocą prostych badań krwi w celu identyfikacji mężczyzn o wysokim ryzyku, co umożliwia wcześniejszą interwencję przeciwko chorobom, które mLOY promuje. Inni badają, czy terapie przeciwzwłóknieniowe i inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego mogłyby przeciwdziałać skutkom utraty chromosomu Y, szczególnie w przypadku raka.

Około jedna trzecia zmienności utraty chromosomu Y wydaje się być genetyczna i obejmuje około 150 genów związanych z kontrolą cyklu komórkowego. Zrozumienie tego dziedziczonego składnika może ostatecznie pozwolić lekarzom przewidzieć, którzy mężczyźni są najbardziej narażeni.

Na razie praktyczna rada jest prosta: nie pal, utrzymuj zdrową wagę, ogranicz alkohol i bądź aktywny fizycznie. Te środki nie powstrzymają starzenia się, ale mogą spowolnić tempo znikania chromosomu Y – a wraz z nim zdolność organizmu do obrony.