Lek na epilepsję redukuje bezdech senny o 47% w badaniu klinicznym

Niespodziewane odkrycie

Lek od dawna stosowany w leczeniu epilepsji u dzieci okazał się zaskakująco skuteczną bronią przeciwko obturacyjnemu bezdechowi sennemu (OBS) – jednemu z najczęściej występujących i niedostatecznie leczonych przewlekłych schorzeń na świecie. Wyniki z badania FLOW, dużego europejskiego badania fazy 2 opublikowanego w The Lancet, pokazują, że sulthiam zmniejszył częstotliwość przerw w oddychaniu podczas snu nawet o 47% u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego OBS, w porównaniu z placebo.

Badanie FLOW: Skala i projekt

W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo wzięło udział 298 dorosłych osób z nieleczonym umiarkowanym do ciężkiego obturacyjnym bezdechem sennym w 28 ośrodkach klinicznych w pięciu krajach europejskich: Hiszpanii, Francji, Belgii, Niemczech i Czechach. Uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z trzech grup otrzymujących sulthiam raz dziennie – 100 mg, 200 mg lub 300 mg – lub placebo, przyjmowanych przed snem przez 15 tygodni.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była redukcja wskaźnika bezdechów i spłyceń oddechu (AHI), standardowej miary tego, ile razy na godzinę oddychanie pacjenta jest zakłócone. Wyniki były zależne od dawki i uderzające: w grupie 100 mg zaobserwowano redukcję o 17,8%, w grupie 200 mg o 34,8%, a w grupie 300 mg o 39,9%. Stosując bardziej rygorystyczny próg desaturacji tlenu, grupa otrzymująca najwyższą dawkę osiągnęła prawie 47% mniej przerw niż grupa placebo.

Jak działa lek

Sulthiam jest inhibitorem anhydrazy węglanowej, klasą związków, które zmieniają wrażliwość organizmu na dwutlenek węgla i napęd oddechowy. W kontekście bezdechu sennego lek wydaje się stabilizować neuronalną kontrolę oddychania i wzmacniać mięśnie górnych dróg oddechowych, zmniejszając tendencję do zapadania się gardła podczas snu – głównej przyczyny obturacyjnego bezdechu. U pacjentów zaobserwowano również mierzalną poprawę nocnego nasycenia krwi tlenem i zgłaszali oni mniejszą senność w ciągu dnia.

„Pracujemy nad tą strategią leczenia od dłuższego czasu, a wyniki pokazują, że na bezdech senny można rzeczywiście wpływać farmakologicznie. To jak przełom” – powiedział Jan Hedner, starszy profesor medycyny płucnej na Uniwersytecie w Göteborgu i Szpitalu Uniwersyteckim Sahlgrenska, który kierował badaniami.

Dlaczego to ma znaczenie: Problem z CPAP

Szacuje się, że miliard ludzi na całym świecie żyje z jakąś formą bezdechu sennego, jednak stan ten pozostaje poważnie niezdiagnozowany i słabo leczony. Obecny standard opieki – terapia ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP) – jest skuteczny, ale uciążliwy: wymaga noszenia maski podłączonej do pompy powietrza każdej nocy. Badania konsekwentnie wykazują, że około połowa pacjentów rezygnuje z CPAP w ciągu roku z powodu dyskomfortu, hałasu lub obciążenia psychicznego związanego z urządzeniem.

Prosta, przyjmowana raz dziennie tabletka mogłaby zmienić przestrzeganie zaleceń i dostępność, szczególnie w krajach o niskich i średnich dochodach, gdzie sprzęt CPAP jest często niedostępny cenowo. Sulthiam jest związkiem bez patentu, zatwierdzonym już do leczenia epilepsji w kilku krajach, co mogłoby przyspieszyć ścieżki regulacyjne i obniżyć koszty.

Bezpieczeństwo i dalsza droga

Działania niepożądane w badaniu FLOW były na ogół łagodne do umiarkowanych i zgodne ze znaną farmakologią inhibitorów anhydrazy węglanowej: mrowienie (parestezje), bóle głowy, łagodne zmęczenie i sporadyczne nudności. Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.

Jednak naukowcy ostrzegają, że badania fazy 3 – obejmujące większe, bardziej zróżnicowane populacje pacjentów przez dłuższe okresy – są nadal wymagane, zanim sulthiam będzie mógł zostać zatwierdzony specjalnie do leczenia bezdechu sennego. Firma Apnimed, która współtworzy lek do tego wskazania, zasygnalizowała plany przejścia do badań fazy 3. Jeśli te badania potwierdzą wyniki FLOW, sulthiam może stać się pierwszym zatwierdzonym farmakologicznym leczeniem obturacyjnego bezdechu sennego – kamieniem milowym, który od dziesięcioleci umyka medycynie.