Liečivo na epilepsiu znížilo apnoe v spánku o 47 % v klinickej štúdii

Nečakaný objav

Liečivo, ktoré sa dlho používa na liečbu detskej epilepsie, sa ukázalo ako prekvapivo účinný prostriedok proti obštrukčnému spánkovému apnoe (OSA) – jednému z najrozšírenejších a najmenej liečených chronických ochorení na svete. Výsledky zo štúdie FLOW trial, rozsiahlej európskej štúdie fázy 2 publikovanej v časopise The Lancet, ukazujú, že sultiam znížil frekvenciu prerušenia dýchania počas spánku až o 47 % u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým OSA v porovnaní s placebom.

Štúdia FLOW: Rozsah a dizajn

Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia zahŕňala 298 dospelých s neliečeným stredne ťažkým až ťažkým obštrukčným spánkovým apnoe v 28 klinických centrách v piatich európskych krajinách: Španielsku, Francúzsku, Belgicku, Nemecku a Českej republike. Účastníci boli rozdelení do jednej z troch skupín s dennou dávkou sultiamu – 100 mg, 200 mg alebo 300 mg – alebo do skupiny s placebom, ktoré užívali pred spaním počas 15 týždňov.

Primárnym cieľom bolo zníženie indexu apnoe-hypopnoe (AHI), štandardného meradla toho, koľkokrát za hodinu je pacientovo dýchanie prerušené. Výsledky boli závislé od dávky a pozoruhodné: skupina so 100 mg zaznamenala zníženie o 17,8 %, skupina s 200 mg o 34,8 % a skupina s 300 mg o 39,9 %. Použitím prísnejšieho prahu desaturácie kyslíka dosiahla skupina s najvyššou dávkou takmer o 47 % menej prerušení ako skupina s placebom.

Ako liek funguje

Sultiam je inhibítor karboanhydrázy, trieda zlúčenín, ktoré menia citlivosť tela na oxid uhličitý a dýchací reflex. V kontexte spánkového apnoe sa zdá, že liek stabilizuje nervovú kontrolu dýchania a posilňuje svaly horných dýchacích ciest, čím znižuje tendenciu hrdla kolabovať počas spánku – hlavnú príčinu obštrukčného apnoe. Pacienti tiež preukázali merateľne zlepšené nočné hladiny saturácie kyslíkom a hlásili menšiu dennú ospalosť.

"Na tejto stratégii liečby pracujeme už dlho a výsledky ukazujú, že spánkové apnoe sa dá skutočne ovplyvniť farmakologicky. Pripadá mi to ako prelom," povedal Jan Hedner, emeritný profesor pľúcnej medicíny na univerzite v Göteborgu a univerzitnej nemocnici Sahlgrenska, ktorý viedol výskum.

Prečo na tom záleží: Problém s CPAP

Odhaduje sa, že jedna miliarda ľudí na celom svete žije s nejakou formou spánkového apnoe, no tento stav zostáva vážne nediagnostikovaný a nedostatočne liečený. Súčasný štandard starostlivosti – terapia kontinuálnym pretlakom v dýchacích cestách (CPAP) – je účinná, ale ťažkopádna: vyžaduje si nosenie masky pripojenej k vzduchovej pumpe každú noc. Štúdie neustále ukazujú, že približne polovica pacientov opustí CPAP do jedného roka kvôli nepohodliu, hluku alebo psychickej záťaži zariadenia.

Jednoduchá tabletka užívaná raz denne by mohla zmeniť dodržiavanie liečby a prístup k nej, najmä v krajinách s nízkymi a strednými príjmami, kde je vybavenie CPAP často nedostupné. Sultiam je zlúčenina, ktorej platnosť patentu už vypršala a je schválená na liečbu epilepsie v niekoľkých krajinách, čo by mohlo urýchliť regulačné postupy a znížiť náklady.

Bezpečnosť a ďalší postup

Vedľajšie účinky v štúdii FLOW boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné a zodpovedali známej farmakológii inhibítorov karboanhydrázy: pocity mravčenia (parestézia), bolesti hlavy, mierna únava a občasná nevoľnosť. Neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace s liekom.

Výskumníci však upozorňujú, že štúdie fázy 3 – zahŕňajúce väčšie, rôznorodejšie populácie pacientov počas dlhšieho obdobia – sú stále potrebné predtým, ako bude sultiam schválený špecificky na liečbu spánkového apnoe. Spoločnosť Apnimed, ktorá spoluvyvíja liek na túto indikáciu, signalizovala plány postúpiť do štúdií fázy 3. Ak tieto štúdie potvrdia zistenia štúdie FLOW, sultiam by sa mohol stať prvou schválenou farmakologickou liečbou obštrukčného spánkového apnoe – míľnikom, ktorý medicíne uniká už desaťročia.