Zorevunersen reduziert Anfälle bei Dravet-Syndrom um 91 %

Durchbruch im New England Journal of Medicine veröffentlicht

Am 5. März 2026 veröffentlichte das renommierte Wissenschaftsmagazin The New England Journal of Medicine die Ergebnisse einer klinischen Phase-1/2a-Studie des experimentellen Medikaments Zorevunersen. Die Ergebnisse sind außergewöhnlich: Bei Patienten, die eine Dosis von 70 mg erhielten, lag die mediane Reduktion der Häufigkeit konvulsiver Anfälle im Laufe der ersten 20 Monate der Erweiterungsstudien zwischen 58,8 % und 90,9 %, wobei im besten monatlichen Intervall ein Rückgang von 91 % erreicht wurde.

Die Studie umfasste 81 Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren mit diagnostiziertem Dravet-Syndrom in Großbritannien und den Vereinigten Staaten – konkret im Rahmen der Studien MONARCH und ADMIRAL. Vor Beginn der Behandlung erlitten die Patienten durchschnittlich 17 Anfälle pro Monat.

Was ist das Dravet-Syndrom und warum ist es so schwer zu behandeln?

Das Dravet-Syndrom gehört zu den schwersten Formen der Epilepsie im Kindesalter. Es betrifft etwa ein Kind von 16.000 und wird durch eine Mutation des Gens SCN1A verursacht, das Natriumkanäle kodiert, die für eine korrekte Nervensignalübertragung unerlässlich sind. Die Anfälle beginnen im ersten Lebensjahr, sind schwer zu kontrollieren und haben schwerwiegende kognitive und entwicklungsbedingte Folgen. Bisherige Antiepileptika – wie Valproat, Clobazam oder Fenfluramin – können die Anfälle nur teilweise unterdrücken und sind oft mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden.

Wie Zorevunersen funktioniert

Zorevunersen ist ein Antisense-Oligonukleotid – eine kurze synthetische Kette von Nukleinsäuren, die gezielt die Genexpression beeinflusst. Beim Dravet-Syndrom funktioniert eine Kopie des Gens SCN1A nicht richtig, und das Gehirn produziert daher einen Mangel an dem Protein NaV1.1, einem wichtigen Natriumkanal inhibitorischer Neuronen. Zorevunersen bindet an einen spezifischen Abschnitt der RNA der gesunden Genkopie und stimuliert die erhöhte Produktion des funktionellen Proteins.

Mit anderen Worten: Das Medikament heilt nicht das beschädigte Gen, sondern aktiviert das gesunde, um dessen Ausfall zu kompensieren. Dieser Mechanismus ist entscheidend – er unterscheidet Zorevunersen von einer bloßen symptomatischen Behandlung und birgt das Potenzial einer echten Modifikation des Krankheitsverlaufs.

Sicherheit und weitere Vorteile der Behandlung

Die meisten Nebenwirkungen waren leicht oder mittelschwer. Das häufigste Problem nach der Anwendung – das Medikament wird intrathekal, also direkt in das Hirnwasser, verabreicht – war das Postlumbal-Syndrom bei 25 % der Patienten in Phase 1/2a. In den Erweiterungsstudien trat bei 45 % der Patienten ein Anstieg des Proteinspiegels im Hirnwasser auf, der jedoch keine Unterbrechung der Behandlung erforderte.

Neben der Reduktion der Anfälle verzeichnete die Studie Verbesserungen der kognitiven Funktionen, des Verhaltens und der allgemeinen Lebensqualität der Patienten und ihrer Familien – was beim Dravet-Syndrom besonders wertvoll ist, da die Krankheit die gesamte psychomotorische Entwicklung des Kindes stark beeinträchtigt.

Wie es weitergeht: Der Weg zur Zulassung

Das Medikament wird gemeinsam von den Firmen Stoke Therapeutics und Biogen entwickelt. Die Zulassungsstudie der Phase 3 mit dem Namen EMPEROR läuft derzeit in den USA, Großbritannien und Japan und plant die Aufnahme von etwa 150 Patienten. Die Ergebnisse werden Mitte 2027 erwartet und sollen als Grundlage für die Einreichung eines Zulassungsantrags bei der amerikanischen FDA dienen. Ein paralleles Zulassungsverfahren in Europa wird im gleichen zeitlichen Horizont erwartet.

Für Familien von Kindern mit Dravet-Syndrom ist dies der größte therapeutische Durchbruch der letzten Jahre. Aber auch das optimistischste Szenario bedeutet kein vor 2028 verfügbares Medikament – der Weg von vielversprechenden Daten zu einer zugelassenen und erstattungsfähigen Therapie ist in der Neurologie immer lang und voller Hindernisse.