Le zorevunersen réduit les crises d'épilepsie de 91 % dans le syndrome de Dravet

Une avancée publiée dans le New England Journal of Medicine

Le 5 mars 2026, la prestigieuse revue scientifique The New England Journal of Medicine a publié les résultats d'une étude clinique de phase 1/2a portant sur un médicament expérimental, le zorevunersen. Les résultats sont exceptionnels : chez les patients ayant reçu une dose de 70 mg, la réduction médiane de la fréquence des crises convulsives s'est située entre 58,8 % et 90,9 % au cours des 20 premiers mois des études d'extension, atteignant même une diminution de 91 % sur le meilleur intervalle mensuel.

L'étude a inclus 81 enfants âgés de 2 à 18 ans atteints du syndrome de Dravet diagnostiqué au Royaume-Uni et aux États-Unis – plus précisément dans le cadre des études MONARCH et ADMIRAL. Avant le début du traitement, les patients subissaient en moyenne 17 crises par mois.

Qu'est-ce que le syndrome de Dravet et pourquoi est-il si difficile à traiter ?

Le syndrome de Dravet est l'une des formes les plus graves d'épilepsie infantile. Il touche environ un enfant sur 16 000 et est causé par une mutation du gène SCN1A, qui code pour les canaux sodiques essentiels à une bonne signalisation nerveuse. Les crises débutent dès la première année de vie, sont difficiles à contrôler et entraînent de graves conséquences cognitives et développementales. Les antiépileptiques existants – tels que le valproate, le clobazam ou la fenfluramine – ne peuvent que partiellement supprimer les crises et entraînent souvent des effets secondaires graves.

Comment fonctionne le zorevunersen ?

Le zorevunersen est un oligonucléotide antisens – une courte chaîne synthétique d'acides nucléiques qui influence de manière ciblée l'expression des gènes. Dans le syndrome de Dravet, une copie du gène SCN1A ne fonctionne pas correctement, et le cerveau produit donc un manque de protéine NaV1.1, un canal sodique clé des neurones inhibiteurs. Le zorevunersen se lie à une section spécifique de l'ARN de la copie saine du gène et stimule une production accrue de protéine fonctionnelle.

En d'autres termes : le médicament ne guérit pas le gène endommagé, mais active le gène sain pour compenser sa défaillance. Ce mécanisme est essentiel – il distingue le zorevunersen d'un simple traitement symptomatique et offre le potentiel d'une véritable modification de l'évolution de la maladie.

Sécurité et autres bénéfices du traitement

La plupart des effets indésirables ont été légers ou modérés. Le problème le plus fréquent après l'administration – le médicament est administré par voie intrathécale, c'est-à-dire directement dans le liquide céphalo-rachidien – était le syndrome post-ponction lombaire chez 25 % des patients en phase 1/2a. Dans les études d'extension, une augmentation du taux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien est apparue chez 45 % des patients, mais elle n'a pas nécessité l'interruption du traitement.

Outre la réduction des crises, l'étude a constaté une amélioration des fonctions cognitives, du comportement et de la qualité de vie globale des patients et de leurs familles – ce qui est particulièrement précieux dans le syndrome de Dravet, car la maladie affecte fortement l'ensemble du développement psychomoteur de l'enfant.

Quelles sont les prochaines étapes : la voie de l'enregistrement

Le médicament est développé conjointement par les sociétés Stoke Therapeutics et Biogen. L'étude d'enregistrement de phase 3, baptisée EMPEROR, est actuellement en cours aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Japon, et prévoit d'inclure environ 150 patients. Les résultats sont attendus pour le milieu de l'année 2027 et devraient servir de base à une demande d'enregistrement auprès de la FDA américaine. Une procédure d'approbation parallèle en Europe est prévue dans le même horizon temporel.

Pour les familles d'enfants atteints du syndrome de Dravet, il s'agit de la plus grande avancée thérapeutique de ces dernières années. Cependant, même le scénario le plus optimiste ne signifie pas qu'un médicament sera disponible avant 2028 – le chemin qui mène des données prometteuses à une thérapie approuvée et remboursée est toujours long et semé d'embûches en neurologie.